Взаимодействие на B01AA03 варфарин , warfarin с L01XE05 - сорафениб (sorafenib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на B01AA03 варфарин , warfarin е "B01AA03 - варфарин (warfarin)" която взаимодейства с "L01XE05 - сорафениб (sorafenib)" по следният начин:

Мониторинг: едновременната употребата на антикоагуланти в комбинация със сорафениб (sorafenib) може да потенцират риска от кървене. Механизмът на взаимодействие е неизвестен, въпреки че повишен риск от кървене е свързан със самостоятелното използване на тези лекарствени средства.

Изследвания с човешки чернодробни микрозоми са показали, че сорафениб е конкурентен инхибитор на CYP450 2С9 изоензим, който е отговорен за метаболизма на варфарин и други орални антикоагуланти. Едновременното лечение с варфарин и сорафениб не води до промени в средните стойности на протромбиновото време или международното нормализирано съотношение (INR), сравнени с плацебо. Докладвани са редки случаи на кървене и повишаване на протромбиновото време или INR при пациенти, приемащи варфарин, по време на лечение със сорафениб.

При клиничен случай 70-годишен пациент, лекуван с варфарин по повод на предсърдно мъждене, е приет за кръвоизлив от долния крайник и диагностициран e с варфаринова токсичност, приблизително един месец след включване на сорафениб в терапия на хепатоцелуларен карцином. INR се е увеличава от 2,9 до 39,5 за по-малко от две седмици, протромбиновото време е било 84,8. По време на престоя в болница, пациентът е получил две вливания на еритроцитна маса, сорафениб е изключен, а приема на варфарин е продължен. След изписване от болницата, терапевтични нива на международното нормализирано съотношение (INR) са постигнати през следващия месец, след подновяване на първоначалната доза варфарин. Сорафениб е включен отново, но окончателно е изключен около две седмици по-късно, когато INR на пациента се увеличава до 4,7.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато орални антикоагуланти се предписват заедно със сорафениб. Международното нормализирано съотношение (INR) трябва да се проследява често и при необходимост дозата на антикоагуланта се промяна, особено след включване, изключване или промяна на дозата на сорафениб при пациенти, които са лекувани с антикоагулантни.

Пациентите се съветват незабавно да съобщят на своя лекар за каквито и да било признаци на кървене, включително болка, подуване, главоболие, виене на свят, слабост, продължително кървене от рани, увеличаване на менструалното кървене, вагинално кървене, кървене от носа, кървене на венците при четкане, необичайно кървене или образуване на синини, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.