Взаимодействие на B01AA03 варфарин , warfarin с J02AB01 - миконазол (miconazole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на B01AA03 варфарин , warfarin е "B01AA03 - варфарин (warfarin)" която взаимодейства с "J02AB01 - миконазол (miconazole)" по следният начин:

Мониторинг: системно или дори локално прилаган миконазол (miconazole) може да повиши плазмените концентрации и хипопротромбинемичния ефект на варфарин (warfarin).

Предложен е механизмът на инхибиране от миконазол на CYP450 2С9, изоензим отговорен за метаболитния клирънс на по-активния S (-) енантиомер на варфарин.

Има доклади за отделни случаи на пациенти стабилизирани на варфарин, които са развили кървене, кръвонасядане или значително увеличение на протромбиновото време (PT) или INR след добавянето на миконазол.

Взаимодействие с други орални антикоагуланти могат да се появят до 2 седмици след започване на миконазол.

Въпреки, че взаимодействието най-вероятно се появява при системна експозиция на миконазол, съобщават се и случаи при употребата на перорален гел и интравагинални форми.

В един случаи на 52-годишна жена, която след употребата на варфарин и 12 дни на вагинален миконазол е получила кръвоизлив на десния бъбрек. Протромбиновото време и парциално тромбопластиново време са повишени при хоспитализация, но се върна към нормата след спиране употребата на миконазол.

Описан е случай на 80-годишен мъж стабилизиран на варфарин, които са развива значително увеличение на INR индекса след употребата на миконазол крем в областта на слабините в продължение на 2 седмици.

При друг 80-годишен мъж има докладван мозъчен съдов инцидент, след приложение на миконазол, въпреки че не може да бъде установена причинно-следствена връзка поради множество медицински усложнения и едновременната лекарствена терапия.

Докладвани са случаи при приложението на перорален миконазол гел за възпаление на устната лигавица, са докладвани усложнения включително епистаксис, спонтанно кръвонасядане, хематом, хематурия, мелена и хипотония.

Приложение: пациентите, приемащи варфарин или други антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на съпътстваща терапия с миконазол.

Необходимо е наблюдение на INR индекса и при необходимост да се направи съответна промяна на дозата на антикоагуланта, особено след започване или прекратяване на терапия с миконазол при пациенти, стабилизирани на антикоагулантен режим.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщят за никакви признаци на кървене, включително болка, подуване, главоболие, виене на свят, слабост, продължително кървене от рани, увеличаване на менструалното кървене, вагинално кървене, кървене от носа, кървене на венците, необичайно кървене или образуване на синини, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.

Въпреки, че вагинално прилагания миконазол се абсорбира при здрави жени в детеродна възраст по-малко от 2%, повишена абсорбция може да има при атрофичен влагалищния епител. Следователно същата предпазна мярка трябва да се прилага и когато вагинални лекарствени форми на миконазол се прилагат при жени, получаващи перорална антикоагулантна терапия.