Взаимодействие на B01AA01 дикумарол, dicoumarol с A04AD12 - апрепитант (aprepitant)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на B01AA01 дикумарол, dicoumarol е "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" която взаимодейства с "A04AD12 - апрепитант (aprepitant)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на апрепитант (aprepitant) или неговия предшественик, фосапрепитант (fosaprepitant), по време на лечение с варфарин (warfarin) може да доведе до клинично значими понижения в международно нормализирано съотношение (INR) или протромбиново време. Вероятният механизъм е индукция на CYP450 2С9 изоензим от апрепитант. Този изоензим е отговорен за метаболитния клирънс на биологично по-активния S (-) енантиомер на варфарин.

Според лекарствената листовка, при здрави индивиди, лекувани продължително с варфарин е приложен апрепитант (125 мг на ден 1 и 80 мг дневно в ден 2 и 3), са имали 34%-но понижение на най-ниската концентрация на S (-) варфарин, придружено от 14% намаление на международно нормализирано съотношение, пет дни след изключване на апрепитант. Няма ефект върху системната експозиция (AUC) на R (+) и S (-) енантиомери на варфарин, определени на 3-ти ден. Не е известно, взаимодействието с други антикоагуланти, въпреки че е известно метаболизирането на най-малко един дериват на кумарин чрез CYP450 2С9.

Приложение: при пациенти, лекувани с варфарин, международно нормализирано съотношение (INR) трябва да се следи внимателно в 2-седмичен период, особено на 7 до 10 дни след започването на 3-дневна схема с апрепитант или фосапрепитант с всеки цикъл на лекарствена терапия или след еднократна доза на апрепитант от 40 мг, за предотвратяване на постоперативно гадене и повръщане. Същата предпазна мярка може да се прилага по време на терапия с други антикоагуланти, въпреки че липсват клинични данни.