Взаимодействие на B01AA01 дикумарол, dicoumarol с L01XE03 - ерлотиниб (erlotinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на B01AA01 дикумарол, dicoumarol е "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" която взаимодейства с "L01XE03 - ерлотиниб (erlotinib)" по следният начин:

Мониторинг: ерлотиниб (Erlotinib) може да потенцира хипопротромбинемичният ефект на варфарин и други перорални антикоагуланти. Механизмът на взаимодействие е неизвестен, но може да включва изместване на варфарин от свързващите протеини и/или конкурентно инхибиране на R (+) варфариновият метаболизъм чрез CYP450 3А4 и 1А2.

Докладвани са изменения в показателите за кръвосъсирване и/или стомашно-чревно кървене, по време на клинични проучвания. Следрегистрационен доклад описва случай на 47-годишен пациент с напреднал стадий на рак на белия дроб, който е развил повишаване на INR (фактор за оценка на коагулационният статус) и хематом на лакътя, след добавянето на ерлотиниб към установен режим от 2,5 мг варфарин дневно. INR стойността на този пациент се увеличава от 2.8 до 5.3 седем дни след започване на лечението с ерлотиниб, без да се правят промени в дозировката на варфарин и други лекарства (с изключение на лоперамид за лечение на ерлотиниб-индуцирана диария), или диета. Две дози на варфарин са пропуснати на ден 8 и 9, но INR стойността на пациента продължава да се увеличава и той развива оток и синини над десния си лакът. Антикоагулантната терапия бързо се възстановява след подкожно прилагане на фитонадион. Пациентът избира да прекрати терапията с ерлотиниб на ден 9-ти, след което на следващия ден INR стойността му е 2,4.

Приложение: препоръчва се повишено внимание по време на едновременното приложение на варфарин и ерлотиниб. INR трябва да се проверява често и дозата на варфарин да се коригира, особено след започване, прекратяване или промяна на дозата на ерлотиниб при пациенти, които са със стабилизиран режим на варфарин. Същата предпазна мярка може да се прилага по време на терапия с други антикоагуланти, въпреки че липсват клинични данни.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават на своя лекар за всякакви признаци на кървене, болка, подуване, главоболие, виене на свят, слабост, продължително кървене от рани, увеличаване на менструалното кървене, вагинално кървене, кървене от носа, кървене от венците при миене на зъбите с четка, необичайно кървене или образуване на синини, червена или кафява урина или червени или черни изпражнения.