Взаимодействие на B01AA01 дикумарол, dicoumarol с J01FA09 - кларитромицин (clarithromycin)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на B01AA01 дикумарол, dicoumarol е "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" която взаимодейства с "J01FA09 - кларитромицин (clarithromycin)" по следният начин:

Мониториране отблизо: едновременното прилагане с кларитромицин (clarithromycin) или еритромицин (erythromycin) може рядко, но значително, да увеличи хипопротромбинемичния ефект на варфарин и други кумаринови антикоагуланти. Точният механизъм на взаимодействие е неизвестен.

Данните от клинични проучвания не подкрепят значително, предвидимо фармакодинамично или фармакокинетично взаимодействие. Въпреки че макролидите са мощни инхибитори на CYP450 3A4 и могат да инхибират метаболизма на R(+) енантиомера на варфарин, цялостният ефект върху фармакокинетиката на варфарин рацемик изглежда е минимален.

При 12 нормални субекта, клирънса на варфарин (1 мг/кг единична доза) се понижил със средно 14% след предшестващо лечение с еритромицин 250 мг по 4 пъти на ден за 8 дни. В едно проучване на 8 пациенти, стабилизирани с варфарин, прибавянето на еритромицин довело само до малко увеличаване ефекта на варфарин.

Независимо от това, кохортно проучване на популация, фокусирано върху употребата на антибиотици при пациенти, лекувани с фенпрокумон или аценокумарол в холандска антикоагулантна клиника, идентифицирало употребата на кларитромицин, като рисков фактор за хиперкоагулация (международното нормализирано отношение по-голямо или равно на 6), дори след коригиране на потенциалните объркващи фактори.

Съществуват също доклади за увеличено протромбиново време или международно нормализирано отношение (INR) и/или сериозни хеморагични усложнения при пациенти, стабилизирани с кумаринова терапия, след прибавянето на еритромицин или кларитромицин.

Комисията на Обединеното кралство по безопасността на лекарствата докладвало за жена, приемаща варфарин, която страдала от фатално мозъчно-съдово кървене 3 дни след започване приема на кларитромицин. Въпреки това, други фактори като треска, инфекции, недохранване и други подлежащи състояния, повлияващи механизмите на кръвосъсирване и фармакокинетиката на кумарин, трябва да се имат предвид.

Приложение: като се има предвид вероятността от значително взаимодействие и дори настъпване на смърт при предразположени пациенти, мониториране отблизо е препоръчително, ако кларитромицин или еритромицин се предписват по време на кумаринова антикоагулантна терапия. INR трябва редовно да бъде проверявано и дозите на кумарин съответно коригирани, особено след започване или прекратяване приема на макролид, при пациенти със стабилен антикоагулантен режим.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват на своя лекар за признаци и симптоми на кървене, включително болка, подуване, главоболие, замайване, слабост, вагинално кървене, кървене от носа, кървене от венците при миене на зъбите, необичайно кървене или посиняване, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.