Взаимодействие на B01AA01 дикумарол, dicoumarol с A02BC02 - пантопразол (pantoprazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на B01AA01 дикумарол, dicoumarol е "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" която взаимодейства с "A02BC02 - пантопразол (pantoprazole)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с инхибитори на протонната помпа (ИПП) понякога се свързва с увеличени хипопротромбинемични ефекти на варфарин (warfarin). Точният механизъм е неизвестен, но може да включва инхибиране от ИПП на CYP450 2C19 и/или 3A4, изоензимите, частично отговорни за метаболитния клирънс на биологично по-малко активния R(+) енантиомер на варфарин.

Съществуват доклади за увеличено международно нормализирано отношение (INR) и протромбиново време, при пациенти, получаващи варфарин с различни ИПП, налични в търговската мрежа. Въпреки това, значително фармакокинетично взаимодействие не е било докладвано. В едно проучване, едновременното прилагане на омепразол 20 мг/ден и варфарин (индивидуализирани дози) при 21 здрави млади мъже за 2 седмици, довело до 12% повишаване на средната плазмена концентрация на R(+) варфарин, в сравнение със същевременното прилагане на плацебо.

Плазмените концентрации на S(-) енантиомера не били засегнати, никакви клинично значими промени във времето на коагулация не били отбелязани. Подобни резултати били докладвани в една група от 28 пациенти, лекувани продължително с варфарин и приели омепразол 20 мг/ден за 3 седмици. В допълнение, други проучвания не докладвали фармакокинетични взаимодействия между варфарин и пантопразол или дексланзопразол.

Приложение: като се има предвид вероятността от взаимодействие и високата степен на вариабилност метаболизма на варфарин между различните пациенти, пациентите трябва да бъдат мониторирани отблизо при едновременната употреба на ИПП. INR трябва да бъде проверявано редовно и дозите на варфарин съответно коригирани, особено след започване, прекратяване или промяна в дозите на ИПП при пациенти, които са със стабилен варфаринов режим. Същите предпазни мерки могат да бъдат прилагани, при употреба на други перорални антикоагуланти.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да докладват на своя лекар за признаци и симптоми на кървене, включително болка, подуване, главоболие, замайване, слабост, удължено кървене от рани, повишено менструално лечение, вагинално кървене, кървене от носа, кървене от венците при миене на зъбите, необичайно кървене или посиняване, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.