Взаимодействие на B01AA01 дикумарол, dicoumarol с C02KX01 - босентан (bosentan)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на B01AA01 дикумарол, dicoumarol е "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" която взаимодейства с "C02KX01 - босентан (bosentan)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на босентан (bosentan) с варфарин (warfarin) и други орални антикоагуланти може да понижи плазмените им концентрации. Механизмът на взаимодействие е индукция на CYP450 2C9 и 3A4 изоензими от босентан, тези изоензими са отговорни за метаболитния клирънс на варфарин.

Според лекарствената листовка, босентан (500 мг орално два пъти дневно в продължение на 6 дни) намалява плазмените концентрации на биологично по-малко активния R (+) енантиомера на варфарин с 38% и по-активния S (-) енантиомер с 29%.

В клинични проучвания, включващи пациенти с белодробна артериална хипертония, лекувани с босентан и варфарин, не са наблюдавани клинично значими промени в INR (международно нормализирано съотношение) или в дозата на варфарин (изходното ниво в сравнение с края на изследвания), както и необходимостта от корекция на дозата на варфарин поради промени в INR или появата на нежелани лекарствени реакции е сходна между групите, при които е включен босентан и плацебо групите. Въпреки това, е докладван клиничен случай на 35-годишен пациент, лекуван с варфарин в продължение на 3 месеца, при които се наблюдава намаление на INR (международно нормализирано съотношение) 10 дни след включване на босентан, което впоследствие налага 64% увеличение на дозата на варфарин. Няма налични данни за други антикоагуланти, въпреки че е известен най-малко един дериват на кумарин, които се метаболизират от CYP450 2С9 изоензим.

Приложение: пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на съпътстваща терапия с орални антикоагуланти и босентан. INR (международно нормализирано съотношение) трябва често да се проследява и съответно дозата на антикоагулантна се променя, особено след включване, изключване или промяна на дозата на босентан при пациенти, които са лекувани продължително с антикоагулант в определен режим.