Взаимодействие на J05AG05 рилпивирин, rilpivirine с N07BC02 - метадон (methadone)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AG05 рилпивирин, rilpivirine е "J05AG05 - рилпивирин (rilpivirine)" която взаимодейства с "N07BC02 - метадон (methadone)" по следният начин:

Мониторинг: метадон (methadone) може да причини дозо-зависимо удължаване на QT интервала.

Теоретично едновременното приложение с други медиакменти, които могат да удължат QT интервала като рилпивирин (rilpivirine) може да доведе до адитивен ефект и повишен риск от камерни аритмии, включително torsade de pointes и внезапна смърт.

Високите дози метадон сами по себе си са свързани с риск за удължаване на QT интервала и torsade de pointes.

В ретроспективно проучване на 17 пациенти, лекувани с метадон, които са развили torsade de pointes, средната дневна доза е около 400 мг (от 65 до1000 мг), а средният коригиран QT (QTc) интервал е 615 милисекунди. Дневната доза метадон корелира положително с QTc интервала. Четиринадесет пациенти са имали най-малко един предразполагащ рисков фактор за аритмия - хипокалиемия, хипомагнезиемия, едновременната употреба на лекарства, които удължават QT интервала или инхибират метаболизма на метадон, органично сърдечно заболяване, но тези промени не са били предсказуеми от QTc интервала. Не е известно дали някой от пациентите е имал вроден синдром на удължения QT интервал.

Фармакокинетично, едновременният прием на метадон и рилпивирин може незначително да понижи плазмените концентрации на R(-) и S(+) метадон.

Предложен е механизмът на индукция на CYP450-медиирания метаболизъм от рилпивирин.

В 13 от участниците в клинично приоучване, които са получили индивидуални дози метадон от 60 до 100 мг / ден в комбинация с рилпивирин 25 мг веднъж дневно, максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на R(-) метадон намалява съответно с 14%, 16% и 22%, докато максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на S(+) метадон са намалели съответно с 13%, 16% и 21%.

Изглежда метадон има значителен ефект върху фармакокинетиката на рилпивирин, въз основа на данни от контроли.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато метадон се прилага едновременно с рилпивирин, особено при лечение на хронична болка и опиоидна зависимост.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако се появят симптоми на torsade de pointes като световъртеж, сърцебиене или синкоп.

Не се изисква коригиране на дозата при започване на терапия с рилпивирин при пациенти, стабилизирани на метадон.

Въпреки това, се препоръчва клинично наблюдение при поддържаща терапия с метадон при някои пациенти.