Взаимодействие на A10BB12 глимепирид, glimepiride с J02AB01 - миконазол (miconazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на A10BB12 глимепирид, glimepiride е "A10BB12 - глимепирид (glimepiride)" която взаимодейства с "J02AB01 - миконазол (miconazole)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 2С9, включително някои азолови антимикотици като флуконазол, миконазол и вориконазол, може да повиши плазмените концентрации на сулфанилурейните хипогликемизиращи средства, много от които са субстрати на изоензима. На разположение са фармакокинетични данни за хлорпропамид, толбутамид, глипизид, глибурид и глимепирид в комбинация с флуконазол. При 18 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 250 мг на хлорпропамид след приложението на флуконазол 100 мг дневно в продължение на 7 дни е довело до 28% увеличение на системната експозиция (AUC) на хлорпропамид, но няма промяна в пиковата плазмена концентрация (Cmax) или нивата на кръвната захар.

При друго проучване с 13 здрави доброволци от мъжки пол, на които е приложено предварително лечение с флуконазол в продължение на 7 дни, Cmax и AUC на еднократна доза от 500 мг на толбутамид са се увеличили със средно 11% и 26%, в сравнение с приложението само на толбутамид. В подобно изследване, състоящо се от 13 здрави доброволци от мъжки пол, предшестващото лечение с флуконазол в продължение на 7 дни е увеличило Cmax и AUC на еднократна доза от 2,5 мг на глипизид със средно 19% и 49%. По същия начин, Cmax и AUC на еднократна доза от 5 мг на глибурид се увеличава средно с 19% и съответно 44%, при 20 здрави доброволци от мъжки пол, след предварителна обработка с флуконазол в продължение на 7 дни. При пет от 20 пациента, получаващи комбинацията е било нужно приложението на глюкоза през устата. В три проучвания с толбутамид, глипизид и глибурид, 22 от 46 пациента или 47.8% са имали симптоми, свързани с хипогликемия след прилагането на флуконазол, в сравнение с 9 от 22 или 40,1% пациента, след плацебо приложение.

Проучване за глимепирид при 12 здрави доброволци е установило, че флуконазол, приложен по следната схема 400 мг за един ден, след това 200 мг дневно в продължение на 3 дни, значително повишава Cmax и AUC на еднократна доза от 0,5 мг на глимепирид 1,5 пъти и съответно близо 2,5 пъти. Елиминационният полуживот на глимепирид също се е увеличил от 2 до 3.3 часа. Има няколко съобщения за дълбока хипогликемия и кома по време на едновременна терапия на сулфонилурея с флуконазол или перорално миконазол. Взаимодействието не е проучвано с букални таблетки на миконазол. Въпреки че е ограничена системната абсорбция, вследствие на свойствата на лигавицата, потенциал за взаимодействие с лекарства, метаболизирани от CYP450 2С9 като сулфанилурейните не може да се изключи.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако сулфанилурейните препарати се използват в комбинация с противогъбични средства, които потискат CYP450 2С9. Кръвната захар трябва да бъде внимателно наблюдавана и дозата на сулфонилуреята да се коригира, колкото е необходимо. Пациентите трябва също да се запознаят с повишения риск от хипогликемия и да бъдат нащрек за потенциални признаци и симптоми като главоболие, виене на свят, сънливост, нервност, обърканост, тремор, глад, слабост, изпотяване и сърцебиене.