Взаимодействие на J05AE11 телапревир, telaprevir с N05CD05 - триазолам (triazolam)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE11 телапревир, telaprevir е "J05AE11 - телапревир (telaprevir)" която взаимодейства с "N05CD05 - триазолам (triazolam)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с протеазните инхибитори на вируса на хепатит С - боцепревир (boceprevir) и телапревир (telaprevir), може значително да увеличи плазмената концентрация и фармакологичните ефекти на перорално приложен мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam).

Механизмът на това взаимодействие включва инхибиране на чревните и чернодробни CYP450 3A4, изоензими отговорни за метаболитния клирънс на тези бензодиазепини.

Когато еднократна перорална доза от 4 мг мидазолам (midazolam) се приложи в комбинация с боцепревир (boceprevir) - 800 мг три пъти дневно в продължение на 6 дни, максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на мидазолам (midazolam) се увеличават съответно 2.8 - и 5.3 кратно.

По същия начин при 21 от участниците в клинично проучване, приложението на една 2 мг перорална доза мидазолам (midazolam) по време на лечение с телапревир (telaprevir) от 750 мг на 8 часа за 11 дни, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на мидазолам (midazolam) съответно с 2,9 и 9,0 пъти, в сравнение със самостоятелното приложение.

Когато еднократна интравенозна доза 0,5 мг на мидазолам (midazolam) се приложи по време на лечение с телапревир (telaprevir) при 22 от участниците в клинично проучване, максималната плазмена концентрация (Cmax) на мидазолам (midazolam) не се променя значително, но площта под кривата (AUC) се увеличава средно 3,4 пъти.

Няма налични данни за триазолам (triazolam), но се очаква подобно взаимодействие.

Приложение: като се има предвид възможността за продължителна и засилена седация, както и респираторна депресия, свързани с увеличените нива на бензодиазепини в кръвта, едновременната употреба на перорален мидазолам (midazolam) или триазолам (triazolam) с протеазен инхибитор на вируса на хепатит С се счита за противопоказна.

Препоръчва се повишено внимание и строго клинично наблюдение при парентерално приложение на мидазолам (midazolam) в комбинация с някой от тези протеазни инхибитори.

В случай на респираторна депресия или продължителна седация следва да се приложи подходяща медицинска намеса.

Корекция на дозата на мидазолам (midazolam) може да бъде подходяща, особено ако има многократно дозиране.