Взаимодействие на L01XE16 кризотиниб, crizotinib с C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L01XE16 кризотиниб, crizotinib е "L01XE16 - кризотиниб (crizotinib)" която взаимодейства с "C08DB01 - дилтиазем (diltiazem)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с инхибитори на CYP450 3A4 може да повиши плазмените концентрации на кризотиниб (crizotinib), който първо се метаболизира чрез изоензима. В учебните предмети, администрацията на една 150 мг перорална доза на кризотиниб по време на лечение с мощния CYP450 3A4 инхибитор кетоконазол 200 мг два пъти дневно, води до приблизително 1,4-кратно увеличение в пиковата плазмена концентрация (Cmax) на кризотиниб и 3,2-кратно увеличение на системната експозиция (AUC) в сравнение със самостоятелното приложение на кризотиниб. Ефектът на CYP450 3A4 инхибитори върху експозицията на кризотиниб в стабилна плазмена концентрация, не е оценяван. Тъй като кризотиниб е свързан със зависимо от концентрацията удължаване на QT интервала, повишени нива могат да потенцират риска от камерни аритмии, като Torsade де Pointes и внезапна смърт.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, ако кризотиниб се предписва в комбинация с умерени CYP450 3A4 инхибитори. Редовното наблюдение на ЕКГ и серумните електролити, включително нивата на калий, магнезий и калций, може да бъде наложително при някои пациенти. Лечението трябва да се прекъсне при пациенти, които развиват 3-та степен QTc удължаване до възстановяване до по-малка или равна на 1-ва степен, а след това може да се възобнови в доза 200 мг два пъти дневно. В случай на повторение на 3-та степен удължаване на QTc, терапията трябва да се преустанови до възстановяване до по-малка или равна на 1-ва степен, а след това да се възобнови в доза 250 мг веднъж дневно. Ако 3-та степен QTc удължаване се повтори отново или се развие 4-та степен удължаване на QTc, е необходимо постоянно прекратяване на терапията с кризотиниб. Пациентите трябва да потърсят лекарска помощ, ако се появят симптоми, означаващи настъпването на Torsade де Pointes, като световъртеж, сърцебиене, нередовен сърдечен ритъм, задух или синкоп.