Взаимодействие на C01BD07 дронедарон, dronedarone с B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на C01BD07 дронедарон, dronedarone е "C01BD07 - дронедарон (dronedarone)" която взаимодейства с "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на варфарин (warfarin) с дронедарон (dronedarone) може да увеличи хипопротромбинемичен ефект на варфарин. Точният механизъм на това лекарствено взаимодействие не е известен.

При здрави индивиди е приложен варфарин в комбинация с дронедарон 600 мг два пъти дневно, което води до увеличение на системната експозиция на по-активния S (-) енантиомер на варфарин с 1,2 пъти, който се метаболизира от CYP450 2С9, в сравнение със самостоятелното приложение варфарин. Системната експозиция на R (+) варфарин, който се метаболизира от CYP450 1A2 и 3A4, остава непроменена. Не е наблюдавано клинично значимо повишение на INR (международно нормализирано отношение). Интересното е, че дронедарон е умерен инхибитор на CYP450 3A4, но не е доказано, че инхибира CYP450 2С9.

В клинично проучване (ATHENA), при повече пациенти, приемащи орални антикоагуланти е наблюдавано клинично значимо покачване на INR (>5), обикновено в рамките на 1 седмица след включване на дронедарон, за разлика от контролна група приемаща плацебо, въпреки че не се наблюдава повишен риск от кървене в групата на дронедарон.

Обобщените данни от шест клинични изпитвания, включително ATHENA също така разкриват, че няма големи разлики в честотата на кървене между пациентите, лекувани с дронедарон спрямо пациентите, приемащи плацебо. Въпреки това, при пациенти, лекувани с варфарин са докладвани постмаркетингови случаи на повишение на INR, с или без случаи на кървене, след започване на лечение с дронедарон.

Приложение: препоръчителен е внимателния подход, когато дронедарон се използва в комбинация с варфарин. INR (международно нормализирано отношение) трябва често да се проследява и съответно дозата на варфарин се промяна, особено след включване или изключване на дронедарон при пациенти, които са лекувани продължително с варфарин. Същата предпазна мярка може да се прилага по време на терапия с други антикоагуланти, въпреки че липсват клинични данни.

Пациентите се съветват незабавно да съобщят на своя лекар при поява на признаци на кървене, включително болка, подуване, главоболие, виене на свят, слабост, продължително кървене при нараняване, увеличаване на менструалното кървене, вагинално кървене, кървене от носа, кървене на венците при четкане, необичайно кървене или образуване на синини, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.