Взаимодействие на R06AD02 прометазин, promethazine с N06AB03 - флуоксетин (fluoxetine)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на R06AD02 прометазин, promethazine е "R06AD02 - прометазин (promethazine)" която взаимодейства с "N06AB03 - флуоксетин (fluoxetine)" по следният начин:

Мониторинг: Едновременното приложение на флуоксетин с някои невролептици може да повиши плазмените им концентрации и да повиши риска от екстрапирамидни нежелани ефекти. Предложеният механизъм е инхибиране на CYP450 2D6 метаболизма на флуоксетин и неговия активен метаболит норфлуксетин(norfluoxetine).

При 10 пациента с психични заболявания, на терапия с рисперидон (4 до 6 мг/ден), добавянето на флуоксетин (20 мг/ден), доведе до средно 4-кратно увеличаване на плазмените концентрации на рисперидон и 75% увеличение на нивата на активна част (т.е. сумата от концентрации на рисперидон и неговия активен 9-хидрокси метаболит). Един от пациентите е развил тежка атаксия и два от симптомите на паркинсонизма в рамките на първите две седмици. За разлика от тях,при 8 пациента на лечение с халоперидол, плазмените концентрации на халоперидола се повишават до едва 20%, след добавянето на флуоксетин (20 мг / ден в продължение на 7 до 10 дни) и екстрапирамидни странични ефекти не се увеличават значително.

Някои автори твърдят, че за фармакодинамично взаимодействие той може да бъде частично отговорен, тъй като флуоксетин сам по себе си предизвиква екстрапирамидни симптоми, вероятно поради серотонинергичната инхибиране на нигростриалните допаминергичните пътища.

Приложение: Препоръчва се повишено внимание, ако флуоксетин се предписва с фенотиазини или други невролептици. Плазмените невролептични нива и фармакологичните ефекти трябва да се следи внимателно и да се коригира съответно дозата им, особено след започване или спиране на терапия с флуоксетин при пациенти, които са стабилизирани в невролептичния им режим.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя лекар, ако развият екстрапирамидни симптоми като тремор, провлачена походка, повишено слюноотделяне, скованост на езика, мускулни спазми, и неволеви движения.

Поради дългият полуживот на флуоксетина и норфлуксетина, рискът за взаимодействие може да съществува за продължителен период от време (до няколко седмици) след прекъсването на флуоксетина.