Взаимодействие на R03DX07 рофлумиласт, roflumilast с N03AA02 - фенобарбитал (phenobarbital)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на R03DX07 рофлумиласт, roflumilast е "R03DX07 - рофлумиласт (roflumilast)" която взаимодейства с "N03AA02 - фенобарбитал (phenobarbital)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на рофлумиласт (roflumilast) с мощни индуктори на CYP450 ензимите може значително да намали системната експозиция на рофлумиласт и неговият фармакологично активен метаболит, N-оксид, като началото на метаболизма на N-оксид се осъществява от CYP450 1А2 и 3А4 изоензими, и се завършва от CYP450 2C19 и 3A4 изоензими.

При клинично проучване на 15 здрави доброволци е включена еднократно перорална доза рофлумиласт 500 микрограма в комбинация с мощен CYP450 3A4 индуктор рифампин (600 мг веднъж дневно в продължение на 11 дни), като в резултат на комбинацията на медикаментите се наблюдава 68% намаление на пиковата плазмена концентрация (Cmax) и 80% намаляване на системната експозиция (AUC) на рофлумиласт, съпоставено със самостоятелния прием на рофлумиласт.

В допълнение, рифампин увеличава Cmax с 30% и намалява AUC и плазмения полуживот на рофлумиласт-N-оксид, респективно с 56% и съответно 2,5 пъти (от 24 до 9,9 часа). Общата инхибиторна активност на фосфодиестераза 4 (т.е. комбинирания ефект на рофлумиласт и рофлумиласт-N-оксид) намалява с 58% във връзка с тези промени.

Приложение: поради потенциала за намаляване на терапевтичната ефективност на рофлумиласт, не се препоръчва едновременната употреба на рофлумиласт с мощни CYP450 ензимни индуктори като карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин и жълт кантарион.