Взаимодействие на P01BC02 мефлоквин, mefloquine с J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на P01BC02 мефлоквин, mefloquine е "P01BC02 - мефлоквин (mefloquine)" която взаимодейства с "J02AB02 - кетоконазол (ketoconazole)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с кетоконазол (ketoconazole) може значително да повиши плазмените концентрации на мефлокин (mefloquine). Предложеният механизъм е инхибиране от кетоконазол на метаболизма на мефлокин чрез чернодробните CYP450 3A4. Тъй като мефлокин удължава QT интервала по дозозависим начин, високите плазмени нива на мефлокин могат да увеличат риска от камерни аритмии, като камерна тахикардия, камерно мъждене и Torsade de Pointes.

При проучване с осем здрави непушачи доброволци, едновременното прилагане на мефлокин 500 мг еднократна перорална доза на ден 6 с кетоконазол 400 мг орално веднъж дневно в период от време от 1 до 10 дни е довело до 64% увеличение в средната максимална плазмена концентрация (Cmax) и 79% увеличение на системната експозиция (AUC) на мефлокин, в сравнение със самостоятелното приложение на мефлокин. Елиминационният полуживот на мефлокин също се е увеличил от 322 до 448 часа. Cmax, AUC и времето на полуживот на метаболита на мефлокин, карбоксилова киселина са намалели с 31%, 28% и съответно 15%, с приложението на кетоконазол. Няма съобщени странични ефекти след самостоятелното приложение на мефлокин. Въпреки това, двама от участниците в проучването са отчели леко главоболие по време на едновременното приложение с кетоконазол.

Приложение: кетоконазол не трябва да се прилага с мефлокин или в рамките на 15 седмици от последната доза мефлокин поради повишен риск от потенциално фатално удължаване на QTc интервала.