Взаимодействие на P01BC01 квинин, quinine с N03AA02 - фенобарбитал (phenobarbital)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на P01BC01 квинин, quinine е "P01BC01 - квинин (quinine)" която взаимодейства с "N03AA02 - фенобарбитал (phenobarbital)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение с индуктори на CYP450 3A4, включително фенобарбитал може да понижи плазмените концентрации на хинин (quinine), който се метаболизира основно от този изоензим. Взаимодействието е проучено с рифампин, мощен CYP450 3A4 индуктор. Докладвани са неуспешни лечения, поради това взаимодействие. При пациенти с неусложнена Plasmodium falciparum малария, които са получили хининов сулфат 10 мг/кг едновременно с рифампин 15 мг/кг/ден в продължение на 7 дни, средната хининова системна експозиция (AUC) между ден 3 и 7 на лечението е 75% по-ниска от наблюдаваното при пациенти, които са получили хининова монотерапия.

При девет здрави доброволци, които са получили еднократна перорална доза 600 мг хининов сулфат след предварителна обработка с рифампин 600 мг/ден в продължение на 2 седмици, средната пикова плазмена концентрация на хинин (Cmax) и AUC намалява с 55% и 85%. Степента, в която други, по-мощни индуктори на CYP450 3A4 могат да взаимодействат с хинин не е известна.

Едновременното приложение с хинин може да увеличи серумните концентрации на фенобарбитал. Механизмът на взаимодействие не е описан. При изследване с осем здрави доброволци, пероралното приложение на еднократна доза от 120 мг на фенобарбитал в комбинация с еднократна доза от 600 мг хининов сулфат е довело до средно 53% увеличение на максималната серумна концентрация (Cmax) на фенобарбитал и 81% повишение на системната експозиция ( AUC) в сравнение със самостоятелното приложение на фенобарбитал. Средната стойност на екскретирания фенобарбитал в продължение на 24 часа в урината също значително се увеличава с едновременното приложение на хинин.

Приложение: възможността за неуспех на лечението трябва да се има предвид, когато хинин се използва в комбинация с фенобарбитал. Пациентите, приемащи хинин при малария, трябва да бъдат внимателно проследявани. В допълнение, серумните стойности на фенобарбитал и фармакологичния отговор трябва да се следят по време и след лечение с хинин и дозата на фенобарбитал да се коригира, колкото е необходимо. Пациентите трябва да се свържат със своя лекар, ако получат потенциални признаци и симптоми на токсичност от фенобарбитал, като седиране, хипотония, нистагъм, атаксия и потискане на дишането.