Взаимодействие на P01BB01 прогуанил, proguanil с V03AF09 - глюкарпидаза (glucarpidase)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на P01BB01 прогуанил, proguanil е "P01BB01 - прогуанил (proguanil)" която взаимодейства с "V03AF09 - глюкарпидаза (glucarpidase)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане на глюкарпидаза (glucarpidase) може да намали плазмените концентрации и ефектите на редуцирани фолати и фолатни антиметаболити, които са потенциални екзогенни субстрати на глюкарпидаза. Взаимодействието е било изучавано и докладвано с левковорин (фолинова киселина).

В едно проучване на раково болни пациенти, лекувани с високи дози метотрексат (>= 1 г/кв.м) и левковорин, интравенозното прилагане на глюкарпидаза 50 единици/кг два часа преди левковорин, намалило пиковата плазмена концентрация на активния 6S9-) енантиомер на левковорин с 52% и неговата системна експозиция с 33%. В допълнение, пиковата плазмена концентрация и системната експозиция на активния метаболит, 6S(-)5-метилтетрахидрофолат, се понижил с повече от 90%.

В едно друго проучване, извършено при отсъствие на метотрексат, здрави доброволци, които приемали глюкарпидаза 50 единици/кг последвани от 5 дози левковорин (150 мг/кв.м) на 2, 8, 14, 20 и 26 часа след прилагане на глюкарпидаза, имали 47% понижение на системната експозиция на 6S(-)левковорин след 2 часа и 22% понижаване на системната експозиция след 26 часа.

От друга страна, потенциални субстрати на глюкарпидаза могат да повлияят на нейното действие при лечение на токсични плазмени концентрации на метотрексат при пациенти с увредена бъбречна функция, понижавайки наличността на глюкарпидаза, рекомбинантен бактериален ензим, който доставя алтернативен небъбречен метаболитен път за елиминиране на метотрексат, превръщайки метотрексат в неактивен метаболит и глутамат.

Приложение: теоретично, препоръчва се повишено внимание, ако глюкарпидаза се прилага в комбинация с потенциални субстрати, като фолатни антиметаболити, различни от метотрексат. С левковорин, експертите препоръчват прилагането да става 2 до 4 часа преди или след прилагането на глюкарпидаза. Същите предпазни мерки могат да бъдат подходящи с други потенциални субстрати на глюкарпидаза, въпреки че клинични данни липсват.