Взаимодействие на N05CD08 мидазолам, midazolam с J05AE01 - саквинавир (saquinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на N05CD08 мидазолам, midazolam е "N05CD08 - мидазолам (midazolam)" която взаимодейства с "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с протеазни инхибитори (protease inhibitors) може значително да повиши плазмените концентрации и фармакологичните ефекти на перорално приложен мидазолам (midazolam) и триазолам (triazolam).

Механизмът на това взаимодействие е инхибиране от протеазните инхибитори (protease inhibitors) на чревния и чернодробен CYP450 3A4, изоензим отговорен за метаболитния клирънс на тези бензодиазепините.

В рамките на този класа, ритонавир (ritonavir) е най-мощният CYP450 3A4 инхибитор, докато саквинавир (saquinavir) се смята за един от най-слабите.

При шест здрави доброволци, 200 мг два пъти дневно в продължение на 2 дни ритонавир (ritonavir) почти удвоява максималната плазмена концентрация (Cmax) на 0,125 мг еднократна доза триазолам (triazolam), повишава площта под кривата (AUC) и времето на полуживот съответно 20 - и 14 пъти, в сравнение с плацебо групата.

Ритонавир (ritonavir) намалява клирънса на триазолам (triazolam) с по-малко от 4% от контролните стойности.

При 12 здрави доброволци, максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на перорално приет мидазолам (midazolam) 7,5 мг еднократна доза, са се увеличил повече от 2 - и 5 кратно, при едновременното приложение със саквинавир (saquinavir) в меки желатинови капсули 1200 мг три пъти на ден в продължение на 5 дни, в сравнение с плацебо групата, докато орална бионаличност се е увеличила от 41% до 90%.

Площта под кривата (AUC) на интравенозно приложен мидазолам (midazolam) от 0,05 мг / кг еднократна доза, се е увеличила 2,4 пъти, а плазменият клирънс е намалял с 56%.

В двете проучвания, фармакокинетичните промени са придружени от засилена седация и нарушена психомоторната функция.

Приложение: като се има предвид възможността за продължителна и засилена седация и респираторна депресия, свързани с прекомерни нива на бензодиазепините, едновременната употреба на перорален мидазолам (midazolam) или триазолам (triazolam) с протеазни инхибитори (protease inhibitors) се счита за противопоказна.

Препоръчва се повишено внимание и строго клинично наблюдение, при парентералното приложение на мидазолам (midazolam) в комбинация с протеазни инхибитори (protease inhibitors).

Необходимо е подходящо медицинско лечение в случай на респираторна депресия или продължителна седация.

Корекция на дозата на мидазолам (midazolam) може да бъде подходящо, особено при многократни дозирания.