Взаимодействие на N05BA02 хлордиазепоксид, chlordiazepoxide с N03AB04 - мефенитоин (mephenytoin)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N05BA02 хлордиазепоксид, chlordiazepoxide е "N05BA02 - хлордиазепоксид (chlordiazepoxide)" която взаимодейства с "N03AB04 - мефенитоин (mephenytoin)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с някои бензодиазепини може да промени серумните концентрации на фенитоин (phenytoin). В докладите се споменава както за увеличаване, така и за понижаване на концентрацията. Някои доклади не докладвали промени. Точният механизъм на взаимодействие е неизвестен, и не е сигурно дали други хидантоини също се засягат.

Фенитоинова токсичност е била докладвана при пациенти, лекувани с различни бензодиазепини, включително диазепам, клоназепам, хлордиазепоксид и клоназепам. От друга страна, фенитоин може да намали плазмените концентрации на някои бензодиазепини, индуцирайки техния метаболизъм чрез чернодробните микрозомални ензими. В едно проучване, предшестващо лечение с фенитоин (4,3 мг/кг дневно за 19 дни) увеличило клирънса на клоназепам (0,03 мг/кг единична перорална доза) с 46% до 58% и намалил неговия полуживот с 31% при 8 здрави доброволци.

При едно друго проучване, средната пикова плазмена концентрация и системна експозиция на мидазолам (15 мг перорална доза) при 6 епилептици, лекувани едновременно с фенитоин или карбамазепин били 7,4% и 5,7%, респективно, от тези, наблюдавани при седем здрави контроли, които не получавали ензимни индуктори.

Приложение: фармакологичният отговор и серумните нива на хидантоина трябва да бъдат мониторирани отблизо, когато бензодиазепин се прибави или премахне от терапията, и дозите на хидантоина да бъдат съответно коригирани, ако е необходимо. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя лекар, ако изпитат симптоми на хидантоинова токсичност като гадене, повръщане, тремор, атаксия, летаргия, неразбираем говор, зрителни смущения или промени в психичния статус. Вероятността от намалени или неадекватни бензодиазепинови ефекти трябва да се има предвид, при едновременно прилагане с фенитоин.