Взаимодействие на N05BA01 диазепам, diazepam с A04AD12 - апрепитант (aprepitant)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N05BA01 диазепам, diazepam е "N05BA01 - диазепам (diazepam)" която взаимодейства с "A04AD12 - апрепитант (aprepitant)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на бензодиазепините с апрепитант (aprepitant) или неговия прекурсор, фосапрепитант (fosaprepitant) може да повиши плазмените концентрации на бензодиазепините, които се метаболизират от CYP450 3A4 изоензим. Механизмът на взаимодействие е намален клирънс поради инхибиране на активността на CYP450 3A4 от апрепитант.

Според производителя, едновременното приложение на апрепитант (125 мг еднократна доза за ден 1 и 80 мг дневно от 2 до 5 ден) и мидазолам (орално 2 мг на ден за 1-ви и 5-ти ден) води до увеличение на площта под кривата на плазмената концентрационна кривата (AUC) на мидазолам с 2,3 пъти на 1-я ден и 3,3 пъти на 5-я ден. Същата схема на апрепитант включен за 3 дни с интравенозен мидазолам (2 мг преди започване на апрепитант и на ден 4, 8 и 15) увеличава AUC на мидазолам с 25% на 4-я ден, като AUC намалява с 19% на 8-мия ден. AUC на мидазолам на 15-я ден е подобен на този, наблюдаван в началото на лечението.

По този начин, ефектът на апрепитант върху фармакокинетиката на субстратите на CYP450 3A4 се очаква да бъде по-голям, когато субстратите се прилага перорално, за разлика от интравенозното им въвеждане и фармакокинетиката им може да бъде променена след продължително приложение. Известно е, че бензодиазепините се метаболизират от CYP450 3A4, включително алпразолам, диазепам, мидазолам и триазолам.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато апрепитант или фосапрепитант се прилагат едновременно с бензодиазепини, които се метаболизират от CYP450 3A4. Трябва да се предвиди потенциалът за увеличаване на фармакологичните ефекти на бензодиазепините, включително потискане на централната нервна система и дишането. Взаимодействието не се очаква да възникне с лоразепам, оксазепам или темазепам, които се метаболизират основно чрез глюкурониране. Не се препоръчва продължителна употреба на апрепитант за предотвратяване на гадене и повръщане, тъй като не е проучен и профила на лекарствените взаимодействия може да се промени по време на продължителна употреба.