Взаимодействие на N05AG02 пимозид, pimozide с N06AB03 - флуоксетин (fluoxetine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на N05AG02 пимозид, pimozide е "N05AG02 - пимозид (pimozide)" която взаимодейства с "N06AB03 - флуоксетин (fluoxetine)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с флуоксетин (fluoxetine) може значително да повиши плазмените концентрации на пимозид (pimozide).

Предложен е механизмът на инхибиране от флуоксетин (fluoxetine) на метаболизма на пимозид (pimozide) чрез CYP450 2D6 и 3A4.

Въпреки, че това взаимодействие не е изследвано с флуоксетин (fluoxetine), съществуват данни за пароксетин (paroxetine), лекарство със сходен характер на инхибиция на CYP450. 

В контролирано проучване при здрави доброволци, предшестващото лечение със средно - освобождаваща се форма на пароксетин (paroxetine) титриран до 60 мг / ден, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата "концентрация-време" (AUC) на 2 мг еднократна перорална доза пимозид (pimozide) съответно средно с 62% и 151%, в сравнение със самостоятелното приложение на пимозид (pimozide).

Употребата на пимозид (pimozide) е била свързана с дозозависимо удължаване на QT интервала, което при повишени плазмени нива на лекарството може да потенцира риска от камерни аритмии, като камерна тахикардия и torsade de pointes, както и спиране на сърцето и внезапна смърт.

В допълнение, отделни случаи докладват, че едновременното приложение на флуоксетин (fluoxetine) и пимозид (pimozide) може да бъде свързано с промени в психичния статус и нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата система.

Механизмът на това взаимодействие не е познат, но може да включва допълнителни фармакодинамични ефекти и / или инхибиране от флуоксетин (fluoxetine) на метаболизма на пимозид (pimozide).

В един случай на млада жена, пимозид (pimozide) получава натрапчиви халюцинации, унесеност и невъзможност за ясна мисловна дейност след добавянето на флуоксетин (fluoxetine). Тя е съобщила за хиперсаливация по време на комбинираната терапия.

В друг случай на възрастен пациент лекуван с пимозид (pimozide) развива тежка брадикардия приблизително една седмица след добавянето на флуоксетин (fluoxetine) в терапията.

Понижение на пулса се наблюдава при титриране на доза пимозид (pimozide), но то е с по-голямо значение при комбинацията на флуоксетин (fluoxetine) и пимозид (pimozide).

В други докладвани случаи използването на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (selective serotonin reuptake inhibitors) в комбинация с невролептици (neuroleptics) или други агенти с антидопаминергичен ефект, е довело до увеличаване на екстрапирамидните симптоми.

Приложение: като се има предвид тясната терапевтична ширина на пимозид (pimozide) и неговия ефект за удължаване на QT интервала, едновременната употреба на пимозид (pimozide) и флуоксетин (fluoxetine) се смята за противопоказна.

Поради дългия полуживот на флуоксетин (fluoxetine) и неговия метаболит норфлуоксетин (norfluoxetine), рискът за лекарствено взаимодействие може да съществува за продължителен период от време след прекъсването на флуоксетин (fluoxetine) - до няколко седмици.