Взаимодействие на N03AG01 валпроева киселина, valproic acid с B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AG01 валпроева киселина, valproic acid е "N03AG01 - валпроева киселина (valproic acid)" която взаимодейства с "B01AA01 - дикумарол (dicoumarol)" по следният начин:

Мониториране: валпроевата киселина може преходно да усили хипопротримбинемичния ефект на варфарин или други перорални антикоагуланти. Механизмът се състои в изместване от местата на свързване с плазмените протеини от валпроевата киселина, което води до повишени плазмени концентрации на несвързан антикоагулант. В едни ин витро проучване, валпроевата киселина увеличила несвързаната фракция варфарин с до 33%. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.

Взаимодействието е било подозирано при един казус, въпреки че причинно-следствена връзка не е била установена. Поради факта, че лекарствения клирънс също е повишен при високи нива на несвързано лекарство, фармакокинетичните ефекти, предизвикани от валпроевата киселина се очаква да се балансират с течение на времето, което да доведе до малък или никакъв ефект върху фармакокинетиката на антикоагулантите в дългосрочен план. Въпреки това, изглежда валпроевата киселина предизвиква дозозависима тромбоцитопения. Този ефект трябва да се има предвид при пациенти, лекувани същевременно с антикоагуланти.

Приложение: основавайки се на предложената преходна същност на фармакокинетичното взаимодействие, подходящо мониториране за прекомерна хипопротромбинемия е препоръчително по време на първата седмица, след добавяне на валпроева киселина към стабилизиран варфаринов режим или друг перорален антикоагулант.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани своевременно да докладват на своя лекар за признаци на кървене, включително болка, подуване, главоболие, замайване, слабост, продължително кървене от порязвания, увеличено менструално кръвотечение, вагинално кръвотечение, кървене от носа, кървене от венците при миене на зъби, необичайно кървене или посиняване, червена или кафява урина, червени или черни изпражнения.