Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с L01XE12 - вандетаниб (vandetanib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "L01XE12 - вандетаниб (vandetanib)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на вандетаниб (vandetanib) с мощни индуктори на CYP450 3A4 може да намали плазмените концентрации на вандетаниб, който е субстрат на CYP450 3A4 изоензим.

При клинично изследване на 16 здрави мъже доброволци, едновременното приложение на рифампин (600 мг дневно в дни от 1 до 31) и вандетаниб (единична перорална доза 300 мг през ден 10) води до приблизително 40% намаление на системната експозицията (AUC) и почти 50% намаление на плазмения полуживот (от 217.6 часа до 116.3 часа) на вандетаниб, сравнено със самостоятелно приложение на вандетаниб. Не се наблюдава значима промяна в максималната плазмена концентрация (Cmax) на вандетаниб.

След включване на рифампин, Cmax и AUC на метаболита на вандетаниб, N-дезметилвандетаниб, се увеличават, респективно с 414% и 266%. Рифампин увеличава и Cmax, и AUC на другия метаболит вандетаниб-N-оксид, съответно с около 179% и 126%. Въпреки това, плазмените концентрации на вандетаниб-N-оксид са много ниски през целия период на проучване, като по този начин промяната в абсолютните стойности на плазмените нива, предизвикана от рифампин, всъщност са доста малки. Клиничните последствия от тези промени са неизвестни.

Ин витро, двата метаболита показват, че фармакологична активност при клетъчни изследвания срещу съдовия ендотелен растежен фактор и епидермален растежен фактор, N-дезметилвандетаниб проявява активност сходна по сила с основното лекарство и вандетаниб-N-оксид, показващи по-малко от 1/50 от активността на основното лекарство.

Приложение: трябва да се избягва прилагането на вандетаниб в комбинация с мощни CYP450 3A4 индуктори като карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифамицини.