Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с L02BA01 - тамоксифен (tamoxifen)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "L02BA01 - тамоксифен (tamoxifen)" по следният начин:

Да се избягва: съвместното приложение с индуктори на CYP450 3A4 може да понижи плазмените концентрации на тамоксифен (tamoxifen), който се метаболизира от изоензима. При изследване с десет здрави индивида, мощния CYP450 3A4 индуктор рифампин 600 мг орално веднъж дневно в продължение на 5 дни, намалява пиковата плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и елиминационен полуживот на тамоксифен 80 мг еднократна перорална доза, с 55%, 86% и съответно 44%, в сравнение с плацебо. AUC на активния N-деметил метаболит намалява с 62%, а Cmax нараства с 46%, което предполага засилен предсистемен метаболизъм в червата.

За аминоглутетимид също е докладвано, че води до значително увеличаване на клирънса на тамоксифен с повече от три пъти. Едновременното приложение на друг CYP450 3A4 индуктор, бексаротен, е довело до 35% намаление на плазмените концентрации на тамоксифен. Степента, до която тамоксифен може да повлияе на други CYP450 3A4 индуктори е неизвестна.

Приложение: по принцип, агенти, които нямат CYP450 3A4 индуцираща дейност са за предпочитане при пациенти, лекувани с тамоксифен, особено ако тези медикаменти трябва да се използват за продължителен период от време. В противен случай фармакологичния отговор на тамоксифен, трябва да се наблюдава внимателно, когато индуциращ агент се добавя или изтегля от терапия и дозата на тамоксифен да се коригира, ако е необходимо.