Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с L01XE07 - лапатиниб (lapatinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "L01XE07 - лапатиниб (lapatinib)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на лапатиниб (lapatinib) с мощни индуктори на CYP450 3A4 може значително да намали плазмените концентрации на лапатиниб, който се метаболизира основно от CYP450 3A4 изоензим.

При клинично проучване на здрави индивиди, включването на лапатиниб в комбинация с CYP450 3A4 индуктор — карбамазепин (100 мг два пъти дневно в продължение на 3 дни, след това 200 мг два пъти дневно в продължение на 14 дни) е довело до 72%-но намаление на системната експозиция (AUC) на лапатиниб, в сравнение с контролна група.

Приложение: трябва да се избягва включването на лапатиниб в комбинация с мощни CYP450 3A4 индуктори като карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, рифамицинови антибиотици и жълт кантарион.
Когато се налага едновременната употреба на лапатиниб с индуктори на CYP450 3A4, производителят препоръчва постепенно титриране на доза на лапатиниб от 1250 мг дневно до 4500 мг дневно, в зависимост от поносимост при пациента.

Според данни от фармакокинетични проучвания тази дозировка коригира системната експозиция (AUC) на лапатиниб в терапевтичните границите, наблюдавани без включването на индуктори. Клиничните данни не са на разположени. Дозата на лапатиниб трябва да се намали до посочената доза, след изключване от терапия на мощен CYP450 3A4 индуктор.

Други известни ензимни индуктори включват ефавиренц, етравирин, невирапин, аминоглутетимид, барбитурати, бексаротен, бозентан, соматрем, соматропин, както и различни други антиконвулсанти, въпреки че не известна степента, с която си взаимодействат с лапатиниб.