Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с J05AX09 - маравирок (maraviroc)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "J05AX09 - маравирок (maraviroc)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното прилагане с мощни индуктори на CYP450 (цитохром p450) 3A4 могат значително да понижат плазмените концентрации на маравирок (maraviroc), който се метаболизира основно от този изоензим на цитохром p450.

Според листовката на продукта, прилагането на маравирок (в доза 100 мг два пъти дневно) с мощен индуктор наCYP450 3A4, като рифампин (в доза 600 мг веднъж дневно) намалява средната максимална плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на маравирок с 66%, 63% и 78% съответно, в сравнение със самостоятелното му приложение. Когато същата доза маравирок се прилага с ефавиренц (в доза 600 мг веднъж дневно), Cmax, AUC и Cmin на маравирок са намалели с около 50% за всеки показател. За разлика от тях, Сmax на маравирок се повишава с 25% и AUC се увеличава със 153% по време на едновременното приложение с ефавиренц (в доза 600 мг веднъж дневно) плюс мощни инхибитори на CYP450 (цитохром p450) 3A4, като, лопинавир/ритонавир (в доза 400 мг/100 мг два пъти дневно). Още по-голямо увеличение от 2,3 пъти на Cmax и пет пъти на AUC е наблюдавано по време на едновременното приложение на маравирок (в доза 300 мг два пъти дневно) и ефавиренц плюс саквинавир/ритонавир (в доза 1000 мг/100 мг два пъти дневно).

Противопоказания: пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (креатининов клирънс <30 мл/мин) приемащи маравирок, могат да са с повишен риск от ортостатична хипотония, поради увеличената експозиция на маравирок. Освен това, тези пациенти често имат съпътстващи сърдечносъдови заболявания, които могат да станат предпоставка към неблагоприятни сърдечно-съдови инциденти, предизвикани от ортостатична хипотония.

Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко бъбречно увреждане или при такива в краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) лекувани с маравирок и мощни индуктори на CYP450 3A4. Следователно, липсва препоръчителна доза на маравирок при тези пациенти.

Приложение: маравирок трябва да се прилага в доза от 600 мг два пъти дневно по време на едновременното приложение с мощни индуктори на CYP450 (цитохром p450) 3A4, като ефавиренц, рифампин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. Въпреки това, ако мощен инхибитор на CYP450 3A4, като итраконазол (itraconazole), кетоконазол (ketoconazole), делавирдин (delavirdine), кларитромицин (clarithromycin), телитромицин (telithromycin), нефазодон (nefazodone), или протеазен инхибитор (с изключение на типранавир плюс ритонавир), се използва в комбинация с индуктор, дозата на маравирок трябва да бъде намалена до 150 мг два пъти дневно.

Маравирок е противопоказан за използване в комбинация с мощни индуктори на CYP450 3A4 при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (CrCl <30 мл/мин).