Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с J05AE06 - лопинавир (lopinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение на лопинавир-ритонавир (lopinavir-ritonavir) и фенитоин (phenytoin), може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на лопинавир и фенитоин. Предложеният механизъм на действие включва, фенитоинова индукция на метаболизма на лопинавир чрез CYP450 (цитохром P450) 3A4, и обратно, ритонавирова индукция на метаболизма на фенитоин чрез CYP450 2С9 и 2С19 (цитохром P450).

При едно фармакокинетично проучване с 12 здрави доброволци, приложението на лопинавир-ритонавир (в доза 400 мг-100 мг два пъти дневно в продължение на 22 дни) в комбинация с фенитоин (в доза 300 мг веднъж дневно от 11 до 22 ден), се установява намаляване на максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на лопинавир с 24%, 33% и 46% съответно, в сравнение с приложението само на лопинавир. Максималната плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на ритонавир, също са били намалени с 20%, 28% и 47% съответно, въпреки че само промяната в Cmin е била статистически достоверна. При същото изследване, Cmax, AUC и Cmin на фенитоин, са намалели с 28%, 31% и 34% съответно, когато фенитоин (в доза 300 мг веднъж дневно в продължение на 22 дни), е прилаган едновременно с лопинавир-ритонавир (в доза 400 мг-100 мг два пъти дневно от 12-ия до 22-ия ден) при осем здрави доброволци.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, която е свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, се препоръчва повишено внимание, ако лопинавир-ритонавир се предписва в комбинация с фенитоин.

Производителят препоръчва да се избягва приложението на лопинавир-ритонавир веднъж дневно, когато се използва едновременно с фенитоин. Може да се наложи увеличаване на дозата на лопинавир-ритонавир, въпреки че, коригирането на дозата не е изследвано при клинични проучвания.

Препоръчва се стриктно клинично и лабораторно проследяване на антиретровирусния отговор. Освен това, трябва да се има предвид възможността за намаляване на терапевтичните ефекти на фенитоин, при едновременното му приложение с лопинавир-ритонавир. Серумните нива и фармакологичните ефекти на фенитоин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се направи съответна корекция на дозата.