Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с J05AE05 - ампренавир (amprenavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "J05AE05 - ампренавир (amprenavir)" по следният начин:

Мониторинг: при липса на ритонавир като фармакокинетичен усилвател, едновременният прием на ампренавир (amprenavir) или фозампренавир (fosamprenavir) с фенитоин (phenytoin) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на ампренавир. Предложеният механизъм е фенитоин предизвикана индукция на метаболизма на ампренавир чрез CYP450 3A4. За разлика от това, когато ритонавир е наличен, плазмените нива на фенитоин може да бъдат намалени поради индукция на CYP450 2С9 метаболизма от ритонавир.

Във фармакокинетично проучване, включващо 14 пациента, едновременното приложение на фенитоин 300 мг веднъж дневно, в комбинация с фозампренавир плюс ритонавир 700 мг и съответно 100 мг два пъти дневно, в продължение на 10 дни води до 20% намаляване на плазмената концентрация на фенитоиновия връх (Cmax), намаление с 22% на системната експозиция и с 29% намаляване на минималната плазмена концентрация.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, ампренавир и фозампренавир трябва да се използват предпазливо с фенитоин, ако ритонавир не се прилага едновременно като подсилващо средство. Антиретровирусният отговор трябва да се следи по-внимателно, когато фенитоин се добавя или изтегля от терапия и антиретровирусната схема да се коригира адекватно.

Въпреки това, ако ритонавир се предписва, потенциалът за намаляване на терапевтичните ефекти на фенитоин трябва да се разгледа. Дозата на фенитоин може да се наложи да се увеличи, ако пациентът показва субтерапевтични нива на фенитоин или загуби контрол върху припадъците. Няма нужда от промяна в дозата на фозампренавир (или ампренавир) и ритонавир по време на едновременно приложение с фенитоин.