Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с нелфинавир (nelfinavir) може да намали плазмените концентрации на фенитоин (phenytoin). Предложеният механизъм се състои в индуциране от нелфинавир метаболизма на фенитоин чрез CYP450 2C9.

При проучване, включващо 12 субекта, прилагането на фенитоин (300 мг веднъж дневни за 14 дни) в комбинация с нелфинавир (1250 мг два пъти на ден за 7 дни) намалило средната пикова плазмена концентрация, системната експозиция и минималната плазмена концентрация на фенитоин с 21%, 29% и 39%, респективно, в сравнение със самостоятелното прилагане на фенитоин. Фармакокинетиката на нелфинавир не била значително променена.

Взаимодействието било подозирано в един доклад за 30-годишен ХИВ-позитивен пациент, приемащ фенобарбитал 100 мг и фенитоин 300 мг дневно за генерализирани тонично-клонични припадъци, който изпитал възобновяване на припадъците във връзка с приблизително 50% понижаване нивата на фенитоин, след започване на лечение с нелфинавир. Той бил със стабилен антиконвулсантен терапевтичен режим за 3 години, и последният епизод на гърч бил 4 години преди този. Припадъците били контролирани с диазепам 10 мг и фенитоин 100 мг.

Приложение: вероятността за намалени терапевтични ефекти на фенитоин трябва да се има предвид при едновременното прилагане с нелфинавир. Серумните нива на фенитоин и фармакологичните ефекти трябва да бъдат мониторирани отблизо и дозите съответно коригирани, особено след започване или прекратяване терапия с нелфинавир, при пациенти със стабилен антиконвулсантен режим. Не се препоръчва коригиране дозите на нелфинавир.