Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с J02AC04 - позаконазол (posaconazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "J02AC04 - позаконазол (posaconazole)" по следният начин:

Да се избягва: Фенитоин и други ензим-индуциращи антиконвулсанти могат да понижат плазмената концентрация на позаконазол. Механизмът се изразява в индукция на позаконазоловия клирънс чрез UDP-глюкороносултрансферазно глюкурониране и Р-гликопротеин ефлукс на пътищата. Според етикета на продукта, едновременното приложение на позаконазол (таблетки от 200 мг веднъж дневно) с фенитоин (200 мг веднъж дневно) в продължение на 10 дни е довело до намаляване на позаконазоловата пикова плазмена концентрация (Cmax) с 41%, а системната експозиция (AUC) с 50 %. Може да се наблюдава и неуспех на лечението. От друга страна, позаконазол е инхибитор на CYP450 3A4 и може да увеличи плазмените нива на фенитоин, който се смята, че частично се метаболизира от изоензим. Фенитоиновата Cmax и AUC се увеличава с 16% по време на едновременно приложение на позаконазол.

Приложения: Използване на позаконазол в комбинация с ензим-индуциращи антиконвулсанти по принцип трябва да се избягва, освен ако потенциалната полза надвишава риска. Ако едновременното приложение е необходимо, отговора на пациента към противогъбичното средство трябва да бъде следен отблизо. Ако се използва фенитоин, фармакологичния отговор и серумните нива на фенитоин трябва да се следят отблизо след започване или прекратяване на позаконазол,а дозата фенитоин трябва да се коригира, колкото е необходимо.