Взаимодействие на N03AB02 фенитоин, phenytoin с C09CA01 - лосартан (losartan)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на N03AB02 фенитоин, phenytoin е "N03AB02 - фенитоин (phenytoin)" която взаимодейства с "C09CA01 - лосартан (losartan)" по следният начин:

Мониториране: едновременното прилагане с фенитоин (phenytoin) може да намали плазмените концентрации на активния метаболит на лосартан (losartan), известен като Е3174. При 16 здрави доброволци, лекувани с фенитоин (4 мг/кг/ден, до 400 мг/ден) и лосартан (50 мг веднъж дневно) за 10 дни, средната пикова плазмена концентрация и системната експозиция на Е3174 били понижени с над 60% в сравнение със самостоятелното приложение на лосартан.

При 14 пациенти с див тип CYP450 2C9, средната системна експозиция на лосартан била увеличена с 29% и пероралния клирънс понижен с 29%. В контраст, двама пациенти с друг вариант на CYP450 2C9 демонстрирал 30% понижение системната експозиция на лосартан и 47% повишаване на пероралния му клирънс.

Основавайки се на тези данни, изследователите предполагат, че фенитоин може да засегне не-2С9 пътищата за метаболизиране на лосартан при индивиди с див тип на CYP450 2C9 (приблизително 65% от бялата раса и повече от 95% от африканци и азиатци), но може да индуцира клирънса на лосартан и Е3174 при другите индивиди. Лосартан не повлиява фармакокинетиката на фенитоин.

Приложение: тъй като Е3174 е отговорен за повечето терапевтични ефекти на лосартан, значително понижаване на неговата концентрация в кръвообращението може да засегне цялостната клинична ефикасност на лекарството, въпреки че това не е било тествано. Докато не бъдат получени допълнително данни, фармакологичният отговор към лосартан трябва да бъде мониториран отблизо след започване, прекратяване или промяна в дозите на фенитоин.