Взаимодействие на M01AB01 индометацин, indometacin с A04AD12 - апрепитант (aprepitant)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на M01AB01 индометацин, indometacin е "M01AB01 - индометацин (indometacin)" която взаимодейства с "A04AD12 - апрепитант (aprepitant)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на лекарства, които се метаболизират основно от CYP450 2С9 с апрепитант (aprepitant) или неговия прекурсор, фосапрепитант (fosaprepitant), може да понижи плазмените концентрации на тези лекарства. Механизмът на взаимодействие е ускорен клирънс поради индукция на активността CYP450 2С9 от апрепитант.

Според производителя, едновременното приложение на апрепитант (125 мг еднократна доза за ден 1 и 80 мг дневно за ден 2 и 3) и субстрата на CYP450 2С9, толбутамид (500 мг орално преди започване на апрепитант и на 4, 8 и 15 ден) води до намаляване площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) на толбутамид с 23% на 4-я ден, 28% на 8-мия ден и 15% на 15 дни. По същия начин, здрави индивиди, лекувани продължително с варфарин и същата схема на апрепитант са имали 34% понижение на най-ниската концентрация на S (-) варфарин, придружена с 14% намаление на INR (международно нормализирано съотношение) пет дни след изключване на апрепитант. Въпреки това, не е наблюдаван ефект върху системната експозиция (AUC) на R (+) и S (-) варфарин определена на 3-я ден.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато апрепитант или фосапрепитант се използва едновременно с лекарства, които се подлагат на метаболизъм от CYP450 2С9, особено тези с тесен терапевтичен диапазон. За някои лекарства е подходящо коригиране на дозата, както и клинично и лабораторно наблюдение, когато апрепитант или фосапрепитант се включва или изключва от терапия.