Взаимодействие на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin с L01XE16 - кризотиниб (crizotinib)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "L01XE16 - кризотиниб (crizotinib)" по следният начин:

Мониторинг: едновременното приложение на кризотиниб (crizotinib) с лекарства, които са субстрати на CYP450 3A4 изоензим, може да увеличи плазмените концентрации на тези лекарства. Механизмът на това взаимодействие е намален клирънс, поради инхибиране на активността на CYP450 3A4 от кризотиниб.

Взаимодействието е проучено с мидазолам, опитен субстрат на CYP450 3A4. В изследваните пациенти, приложението на мидазолам по време на лечението с кризотиниб (250 мг два пъти дневно в продължение на 28 дни), води до 3,7-кратно увеличение на средната системната експозиция (AUC) на мидазолам в сравнение със самостоятелния прием на мидазолам, което предполага, че кризотиниб е умерен инхибитор CYP450 3A4.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато се налага едновременния прием на кризотиниб с лекарства, които се подлагат на метаболизма от CYP450 3A4 изоензим. За някои лекарства (субстрати на CYP450 3A4) е подходящо коригиране на дозата, както и клинично и лабораторно наблюдение, когато кризотиниб се включва или изключва от терапия.

Трябва да се избягва едновременната употреба на кризотиниб и субстрати на CYP450 3A4 с тесен терапевтичен диапазон (напр. антиаритмични средства, бензодиазепини, ерготаминови производни, имуносупресори, винка алкалоиди), ако е възможно.