Взаимодействие на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin с M04AC01 - колхицин (colchicine)
Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.
Една от активните съставки на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "M04AC01 - колхицин (colchicine)" по следният начин:
Коригиране на дозата: едновременното приложение на циклоспорин (cyclosporine) и колхицин (colchicine) може значително да повиши плазмените концентрации на двете лекарства. Механизмът на действие се предполага, че е чрез конкурентно инхибиране на Р-гликопротеин (P-GP) ефлуксния транспортер в червата, бъбречните проксимални тубули и черния дроб, което води до повишаване на абсорбцията на лекарството и понижена екскреция. Конкурентното инхибиране на метаболизма на цитохром p450 (CYP450 3A4) също може да играе роля.
При проучване с 23 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 0,6 мг на колхицин в комбинация с еднократна доза от 100 мг циклоспорин води до приблизително 3,5-кратно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на колхицин. Фармакокинетичните свойства на циклоспорин не са докладвани в изследването, въпреки че, повишените нива на циклоспорин, изискващи намаляване на дозата са отбелязани, като е изказано подозрение за взаимодействието му с колхицин.Клиничните прояви, свързани с това взаимодействие включват невромиопатия, рабдомиолиза, хепато-и нефротоксичност, кардиотоксичност, потискане на костния мозък, мултиорганна недостатъчност и смърт.
При едно ретроспективно проучване на пациенти с бъбречна трансплантация във френска болница, учените съобщават, че пет от десет пациенти, които са получавали циклоспорин в комбинация с колхицин са имали мускулни симптоми, и никой от контролната група, които са получавали само циклоспорин. При извършване на хистология на мускулите, резултатите са в съответствие с предишни доклади за наличие на колхицинова миопатия. Средната продължителност на колхициновата терапия е 12.2 месеца при пациентите с мускулни симптоми и 6,8 месеца при пациентите без мускулни симптоми. Всички пет пациенти са се подобрили след спирането на колхицин. Не са установени значими разлики във възрастта, съотношението на половете, продължителност на трансплантацията, нивата на серумния креатинин, или кумулиране на стероиди между клиничните случаи и пациентите в контролната група.
Приложение: поради риска от животозастрашаваща и фатална токсичност, при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не трябва да се използва колхицин в комбинация циклоспорин. При пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция, трябва да се намали дозата на колхицин, когато се използва заедно или в рамките на 14 дни на циклоспоринова терапия.
За лечение на остри пристъпи на подагра, коригираната препоръчителната доза е 0,6 мг еднократна доза. Приложението не трябва да се повтаря в продължение на най-малко три дни.
За лечение на фамилна средиземноморска треска, максимална доза колхицин е 0.6 мг/ден, когато се използва в присъствието на циклоспорин. Пациентите трябва незабавно да се консултират с личния лекар, ако се появят симптоми на токсичност като коремна болка, гадене, повръщане, диария, умора, миалгия, астения, хипорефлексия, парестезия, и изтръпване. В допълнение, нивата на циклоспорин в кръвта, серумните електролити, както и бъбречна и чернодробна функция трябва да се следят внимателно и при необходимост, дозата на циклоспорин да се коригира.