Взаимодействие на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin с L04AA10 - сиролимус (sirolimus)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L04AD01 циклоспорин, ciclosporin е "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" която взаимодейства с "L04AA10 - сиролимус (sirolimus)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение на циклоспорин (ciclosporin) и сиролимус (sirolimus) може значително да повиши плазмените концентрации на последния. Предложеният механизъм включва инхибиране (потискане) от циклоспорина на Р-гликопротеин, което е отговорно за активното преминаване на сиролимус и други лекарства обратно в чревния лумен.

В рандомизирано, кръстосано проучване на 20 пациенти с бъбречна трансплантация, получаващи индивидуализирани дози на циклоспорин (под формата на микроемулсия) два пъти на ден и сиролимус веднъж дневно, едновременното прилагане на сутрешните дози от двете лекарства увеличило пиковите плазмени концентрации (Cmax) на сиролимус със 72%, площта под кривата концентрация-време (AUC) с 45%, а най-ниска концентрация с 49% в сравнение с приложението на сиролимус 4 часа след циклоспорина. Не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на циклоспорина в проучването. Въпреки това, производителят съобщава, че при пациенти с бъбречна трансплантация прилагали двата медикамента през 4 часа е намалял оралния клирънс на циклоспорина след 6 месеца, което изисква намаляване на дозата за поддържане на целевите концентрации.

Фармакодинамично, едновременната употреба на циклоспорин (ciclosporin) и сиролимус (sirolimus) може да доведе до добавъчна нефротоксичност. При пациентите, лекувани с двете лекарства са отбелязани по-високи нива на серумния креатинин и по-ниска степен на гломерулна филтрация в сравнение с пациентите, лекувани с циклоспорин и плацебо или азатиоприн контрола.

Приложение: производителят препоръчва, че сиролимус (sirolimus) се прилага 4 часа след дозата циклоспорин (ciclosporin). Бъбречната функция и кръвните нива на двете лекарства трябва да се следят отблизо и дозите да бъдат коригирани при необходимост.

При продължително приложение, клирънсът на циклоспорина (ciclosporin) може да намалее и да се наложи понижаване на дозата, за да се поддържа целевите концентрации.