Взаимодействие на L04AA18 еверолимус, everolimus с L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на L04AA18 еверолимус, everolimus е "L04AA18 - еверолимус (everolimus)" която взаимодейства с "L04AD01 - циклоспорин (ciclosporin)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното прилагане с циклоспорин (cyclosporine) може значително да повиши плазмените концентрации на еверолимус (everolimus). Механизмът на взаимодействие, е чрез циклоспориново инхибиране на CYP450 3A4 метаболизъм на първото преминаване и чревната секреция на Р-гликопротеин от еверолимус. При проучване с еднократна доза с 12 здрави индивида, администрацията на еверолимус 2 мг в комбинация с циклоспорин микроемулсия 175 мг, е увеличила пиковата плазмена концентрация (Cmax) на еверолимус с 82% (в диапазон от 25% до 158%) и системната експозиция (AUC) със 168% (в граници от 46% до 365%) в сравнение с приложението само на еверолимус.

При 59 пациента с бъбречна трансплантация и с повишен риск от забавена функция на присадката, най-ниските концентрации на еверолимус (Cmin) са се увеличили средно с 2,9 пъти (диапазон от 0 до 5,6 пъти), когато циклоспорин е добавен към режима на еверолимус. Пациентите, които са забавили започването на циклоспорин от 3 до 14 дни, въз основа на възстановяване на бъбречната функция са имали два до три пъти по-ниски Cmin стойности на еверолимус по време на първите две седмици, в сравнение с пациентите, които са започнали циклоспориновото лечение в рамките на 48 часа след трансплантацията.

В проучване със 6 стабилни пациента със сърдечна трансплантация, средните стойности на Cmax, Cmin и AUC на еверолимус са се увеличили с 54%, 83% и 90%, след преминаването от такролимус на циклоспорин, въпреки относително ниската експозиция на циклоспорин. Еверолимус не повлиява значително фармакокинетиката на циклоспорин при пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация. Въпреки това еверолимус може да потенцира нефротоксичността на циклоспорин.

При пациенти с бъбречна трансплантация, се наблюдава по-често намалена функция на алоприсадката, с повишен серумен креатинин и лекувани с еверолимус и пълна доза циклоспорин в сравнение с контролните пациенти, лекувани с микофенолат мофетил. Пациенти със сърдечна трансплантация, лекувани с комбинацията също имат по-често повишение на серумния креатинин. Тези събития се съобщават по-рядко, когато еверолимус се използва с по-ниски дози на циклоспорин.

Приложение: еверолимус по принцип не трябва да се използва с мощни или умерени инхибитори на CYP450 3A4 и/или Р-гликопротеин. Следва да се разглежда възможността за продължителни и/или увеличени фармакологични ефекти на лечението с еверолимус при пациенти, които се нуждаят от едновременно прилагане на циклоспорин, включително нежелани реакции като пневмонит, стоматит, инфекция, задух, диария, анемия, левкопения, тромбоцитопения, хипергликемия и хиперлипидемия.

Терапевтичен мониторинг на лекарствата се препоръчва, когато циклоспорин се добавя или изтегля от терапията и дозата на едното или и на двете лекарства да се коригира, колкото е необходимо. Бъбречната функция, включително серумния креатинин и уреята в кръвта, също трябва да се изследват редовно по време на едновременно приложение.