Взаимодействие на L01CD01 паклитаксел, paclitaxel с L01XA01 - цисплатин (cisplatin)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L01CD01 паклитаксел, paclitaxel е "L01CD01 - паклитаксел (paclitaxel)" която взаимодейства с "L01XA01 - цисплатин (cisplatin)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: в първа фаза на проучване с нарастващи дози на паклитаксел (paclitaxel) и цисплатин (cisplatin) като последователни инфузии, миелосупресията е по-изразена, когато паклитаксел (paclitaxel) се прилага след цисплатин (cisplatin), отколкото когато цисплатин (cisplatin) е прилаган след паклитаксел (paclitaxel). Фармакокинетичните данни от тези пациенти са показали намаление с 33% на клирънса (степен на очистване) на паклитаксел (paclitaxel), когато се е приемал след цисплатин (cisplatin).

Контрол: рискът от невротоксичност, включително периферна невропатия може да се увеличи по време на едновременната употреба на паклитаксел (paclitaxel) и цисплатин (cisplatin). Тези агенти притежават индивидуална невротоксичност и могат да имат допълнителни ефекти при едновременното им приложение.

В проучване извършено с пациенти с първа линия на овариален карцином, групата лекувана с паклитаксел (paclitaxel) 175 mg/m2, приложен като 3-часова инфузия заедно с цисплатин (cisplatin) 75 mg/m2 се наблюдава повишаване на честотата (с 87%) и тежестта (с 52%) на невротоксичност, в сравнение с групата, при която схемата на лечение, съдържа циклофосфамид (cyclophosphamide) и цисплатин (cisplatin) (с 21% срещу 2% тежест).

В друго проучване на първа линия на овариален карцином, честотата на невротоксичност-периферна невропатия е сходна при пациенти лекувани с паклитаксел (paclitaxel) 135 mg/m2, приложен чрез 24-часова инфузия заедно с цисплатин (cisplatin) 75 mg/m2 и тези, които са получили схема на лечение, съдържаща циклофосфамид (cyclophosphamide) заедно с цисплатин (cisplatin) (25% срещу 20% тежест, съответно с 3% спрямо 0% тежест).

Кръстосано сравнително проучване показва, че когато паклитаксел (paclitaxel) се прилага в комбинация с цисплатин (cisplatin) 75 mg/m2, по-често (21%) настъпва тежка невротоксичност при приложение на паклитаксел (paclitaxel) в доза 175 mg/m2 чрез 3-часова инфузия, отколкото в доза от 135 mg/m2 от 24-часова инфузия (3%).

При пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, прилагането на паклитаксел (paclitaxel) следвано от цисплатин (cisplatin), води до по-голяма честота на тежка невротоксичност, отколкото тази, съобщена при пациенти с карцином на яйчника или рак на гърдата, лекувани единствено с паклитаксел (paclitaxel). Тежки невросензорни симптоми са отбелязани при 13% от пациентите с недребноклетъчен карцином на белия дроб, получаващи паклитаксел (paclitaxel) 135 mg/m2 в 24-часова инфузия, следвано от цисплатин (cisplatin) 75 mg/m2 и 8% от пациентите с недребноклетъчен карцином на белия дроб, получавали цисплатин (cisplatin) / етопозид (etoposide).

Приложение: паклитаксел (paclitaxel) трябва да се прилага преди цисплатин (cisplatin), когато се използват в комбинация. Необходимо е редовно извършване на неврологично изследване и изследване на периферните кръвни клетки.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя лекар, ако развият признаци и симптоми на миелосупресия, като бледост, замаяност, умора, летаргия, припадъци, лесно образуващи се кръвонасядания или кървене, или признаци на инфекция като температура, втрисане, болки в гърлото, болки в тялото и други грипоподобни симптоми. Необходимо е да се потърси медицинска помощ ако се появят признаци и симптоми на невропатия, зрителни нарушения и парене, болка или изтръпване на ръцете и краката. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или незабавно преустановяване приема на тези лекарства при пациенти, които развиват тежка миелосупресия или периферна невропатия.