Взаимодействие на L01BC02 флуороурацил, fluorouracil с P01AB01 - метронидазол (metronidazole)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L01BC02 флуороурацил, fluorouracil е "L01BC02 - флуороурацил (fluorouracil)" която взаимодейства с "P01AB01 - метронидазол (metronidazole)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с нитроимидазол (nitroimidazole) може да увеличи токсичността на 5-флуороурацил (5-FU, 5-fluorouracil). Взаимодействието се наблюдава с метронидазол и мизонидазол. Предполагаемият механизъм включва намален клирънс на 5-флуороурацил в присъствието на нитроимидазоли. В проучване с 27 пациента с метастатичен рак на дебелото черво, които са получили метронидазол 750 мг/м2 интравенозно, един час преди 5-флуороурацил в доза 600 мг/м2 интравенозно за пет последователни дни на седмица на всеки 4 седмици, е наблюдавана необичайно висока честота на флуороурацилова токсичност, включително гранулоцитопения при 74%, анемия 41%, стоматит и язви по устата 34%, гадене и повръщане 48% и тромбоцитопения 19%.

В друго проучване, 15 пациента, получаващи 5-флуороурацил 1 гм/м2 с мизонидазол 2 гм/м2 или 3 гм/м2 за напреднал колоректален карцином имат повишена честота при 44% и 56% и тежест на гадене и повръщане в сравнение с прилагането на 5-флуороурацил самостоятелно 27% в предходен курс. Честотата на левкопения също е по-висока с комбинация, отколкото при самостоятелната употреба на 5-флуороурацил 18% срещу 13%, въпреки че разликата не е статистически значима. Въпреки увеличената токсичност, ин витро проучвания, проведени от първа група изследователи, не успяват да докажат някакъв добавъчен или синергичен антинеопластичен ефект, вследствие на взаимодействието.

Приложение: като се има предвид възможността за повишена токсичност, 5-флуороурацил и неговите прекурсори, капецитабин и тегафур, вероятно не трябва да се използват с нитроимидазоли, освен ако ползите не надвишават рисковете.