Взаимодействие на A04AA04 доласетрон, dolasetron с N05AH04 - кветиапин (quetiapine)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на A04AA04 доласетрон, dolasetron е "A04AA04 - доласетрон (dolasetron)" която взаимодейства с "N05AH04 - кветиапин (quetiapine)" по следният начин:

Мониторинг: доласетрон (dolasetron) може да доведе до дозо-зависимо удължаване на QT интервала чрез фармакологично активния му метаболит хидродоласетрон.

Теоретично едновременното приложение с други медикаменти, които могат да удължат QT интервала може да доведе до адитивен ефект и повишен риск от камерни аритмии, включително torsade de pointes и внезапна смърт.

В проучване на 80 здрави възрастни доброволци, максималната средна разлика в QTcF след изходна корекция е 14,1 мс за 100 мг доза и 36,6 мс за надтерапевтични доза от 300 мг на интравенозен доласетрон.

Доласетрон 300 мг веднъж дневно води до стойности на максималната плазмена концентрация (Cmax) на доласетрон мезилат и хидродоласетрон на четвъртия ден приблизително три пъти по-високи от тези, наблюдавани с терапевтична доза от 100 мг.

Въз основа на анализ експозиция-отговор при здрави доброволци, удължаването на QT интервала изглежда е свързано с концентрациите на хидродоласетрон.

При бъбречно увреждане увеличението в QTcF е средно 16,0 мс и 17,9 мс при пациенти в старческа възраст, след перорална доза от 100 мг.

При клинични изпитвания, ЕКГ интервала при обикновено се връща към изходните стойности в рамките на 6 до 8 часа след приложението, но при някои пациенти е продължило повече от 24 часа.

Като цяло, рискът на индивидуалния медикамент или комбинацията от медиакменти, причиняващи камерна аритмия поради удължаване на QT интервала е до голяма степен непредсказуем, но може да бъде увеличен от някои основни рискови фактори като синдром на удължения QT интервал, сърдечни заболявания и електролитни нарушения - хипокалиемия, хипомагнезиемия.

Степента на лекарствено-индуцираното удължаване на QT интервала зависи от вида на лекарството и дозировката.

Приложение: препоръчва се повишено внимание, когато доласетрон се прилага едновременно с лекарства, които удължават QT интервала (включително и кумулативни високи дози на антрациклинова терапия), особено при пациенти със съпътстващи рискови фактори.

ЕКГ мониториране е подходящо при високо-рискови пациенти.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако се появят симптоми, които биха могли да означават настъпването на torsade de pointes като световъртеж, сърцебиене, нерегулярен сърдечен ритъм, задух или синкоп.