Взаимодействие на L01BA04 пеметрексед, pemetrexed с M01AE51 - ибупрофен, комбинации (ibuprofen, combinations)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на L01BA04 пеметрексед, pemetrexed е "L01BA04 - пеметрексед (pemetrexed)" която взаимодейства с "M01AE51 - ибупрофен, комбинации (ibuprofen, combinations)" по следният начин:

Корекция на дозовия интервал: едновременното приложение с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), може да повиши плазмените концентрации на пеметрексед (pemetrexed). Механизмът на действие не е описан, но може да бъде свързан с инхибиране на бъбречните простагландини от нестероидните противовъзпалителни средства. Тяхната употреба е свързана с нефропатия, която се проявява с повишение на серумния креатинин и урея в кръвта, тубулна некроза, гломерулонефрит, бъбречна папиларна некроза, остър интерстициален нефрит, нефротичен синдром и бъбречна недостатъчност.

Докато пеметрексед се елиминира основно непроменен чрез бъбречна екскреция, едновременното му приложение с НСПВС може да доведе до забавен и/или намален клирънс. Установено е, че при приема на ежедневна доза ибупрофен от 400 мг, четири пъти на ден, намалява клирънса на пеметрексед с около 20% при пациенти с нормална бъбречна функция, докато приема на аспирин в доза 325 мг на всеки 6 часа не е показал такъв резултат. Ефектът от приложението на по-високи дози ибупрофен или аспирин е неизвестен.

Приложение: приложението на ибупрофен в доза 400 мг и аспирин в доза 325 мг четири пъти на ден, или по-малко, може да се използва заедно с пеметрексед при пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки това, препоръчва се повишено внимание при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 45 до 79 мл/мин). Тези пациенти трябва да избягват приема на НСПВС с къс елиминационен полуживот (напр. диклофенак (diclofenac), етодолак (etodolac), фенопрофен (fenoprofen), флурбипрофен (flurbiprofen), ибупрофен (ibuprofen), индометацин (indomethacin), кетопрофен (ketoprofen), кеторолак (ketorolac), меклофенамат (meclofenamate), мефенаминова киселина (mefenamic acid), сулиндак (sulindac), толметин (tolmetin), ниски дози салицилати) 2 дни преди и два дни след приложението на пеметрексед. Ако се налага едновременното им приложение, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за токсичност, особено миелосупресия, нефротоксичност и стомашно-чревна токсичност. Поради липсата на данни относно използването с нестероидни противовъзпалителни средства с дълъг полуживот, се препоръчва спиране приема на НСПВС в продължение на 5 дни преди и 2 дни след приложението на пеметрексед.