Взаимодействие на L01AB01 бусулфан, busulfan с P01AB01 - метронидазол (metronidazole)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на L01AB01 бусулфан, busulfan е "L01AB01 - бусулфан (busulfan)" която взаимодейства с "P01AB01 - метронидазол (metronidazole)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на бусулфан (busulfan) с метронидазол (metronidazole) може значително да повиши плазмените концентрации на бусулфан. Механизмът на лекарственото взаимодействие не е описан.

В група от пациенти, лекувани с миелоаблативна терапия (разрушаване на костния мозък), включваща бусулфан (1 мг на кг перорално в продължение на 4 дни), предшестваща трансплантация на хемопоетични стволови клетки, пет пациенти, при които е включен и метронидазол (400 мг перорално три пъти дневно в продължение на 4 дни) се наблюдава 87% увеличение в средните стойности на минималните плазмени концентрации на бусулфан, в сравнение с десет пациенти, които са приемали само бусулфан.

При девет пациенти, които са приели метронидазол само през последните 2 дни на терапията с бусулфан, концентрацията на бусулфан се увеличава със 79% в сравнение с първите 2 дни. При всички пациенти, които са приели едновременно бусулфан и метронидазол в продължение на 4 дни, са наблюдавани повишена активност на чернодробни трансаминази (АСАТ, АЛАТ) и увеличен билирубин. Трима пациенти са развили вено-оклузивна болест (един пациент е починал в резултат на мултиорганна недостатъчност), като при един от пациентите настъпва хеморагичен цистит.

В групата от пациентите, които са приели метронидазол само за последните два дни на терапия с бусулфан, шест от пациентите са имали повишена активност на чернодробни ензими, но не се наблюдава вено-оклузивна болест.

Приложение: трябва да се избягва едновременната употреба на бусулфан с метронидазол, поради потенциала за развитие на тежка токсичност и настъпване на смърт, свързани с повишени плазмени нива на бусулфан.