Взаимодействие на J05AG04 етравирин, etravirine с J05AE08 - атазанавир (atazanavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AG04 етравирин, etravirine е "J05AG04 - етравирин (etravirine)" която взаимодейства с "J05AE08 - атазанавир (atazanavir)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с етравирин (etravirine) може да понижи плазмените концентрации на атазанавир (atazanavir), със или без ниска доза на ритонавир като фармакокинетичен усилвател. Механизмът е, чрез индукция от етравирин на CYP450 3A4 изоензим, отговорен за метаболитния клирънс на атазанавир и други протеазни инхибитори. В проучване с 14 души, на които са приложени атазанавир 400 мг веднъж дневно с етравирин, се установява, че минималната плазмена концентрация (Cmin) на атазанавир е намаляла значително с приблизително 47%.

Когато атазанавир/ритонавир 300 мг/100 мг е прилаган веднъж дневно с етравирин, Cmin на атазанавир е намаляла с 38%. За разлика от това, плазмената концентрация на етравирин се увеличава от протеазни инхибитори, вероятно поради инхибиране на CYP450 3A4. Пиковата плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC) на етравирин се увеличават с около 50% по време на едновременното приложение с атазанавир, и близо 30% по време на едновременното приложение с атазанавир/ритонавир, докато Cmin на етравирин се увеличава с 58% и 26%. Средната AUC на етравирин по време на едновременното приложение с атазанавир/ритонавир се очаква да бъде около 100% по-високо от наблюдаваното по време на фаза 3 от клиничните изпитвания, при които всички лица са получили дарунавир/ритонавир като част от режима.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, нито атазанавир, нито атазанавир/ритонавир трябва да се предписват в комбинация с етравирин.