Взаимодействие на J05AG03 ефавиренц, efavirenz с J05AE11 - телапревир (telaprevir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AG03 ефавиренц, efavirenz е "J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)" която взаимодейства с "J05AE11 - телапревир (telaprevir)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение с ефавиренц (efavirenz) може да понижи плазмените концентрации на телапревир (telaprevir). Механизмът е, чрез индукция от ефавиренц на CYP450 3A4 изоензим, отговорен за метаболитния клирънс на телапревир. Когато телапревир в доза 750 мг на всеки 8 часа в продължение на 10 дни е прилаган в комбинация с ефавиренц 600 мг веднъж дневно в продължение на 20 дни, при изследване с 21 индивида, пиковата плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на телапревир са намалели с 9%, 26% и съответно 47%. Cmax на ефавиренц също се понижава с 16%, а AUC намалява със 7% в присъствието на телапревир, въпреки че тези промени не се считат за значителни.

Когато телапревир 1125 мг на всеки 8 часа е прилаган в комбинация с ефавиренц 600 мг веднъж дневно и тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг веднъж дневно в продължение на 7 дни, при 15 души участващи в проучването, Cmax, AUC и Cmin на телапревир се понижават със средно 14%, 18% и 25%, в сравнение със самостоятелното приложение на телапревир 750 мг на всеки 8 часа. Когато телапревир се прилага в доза от 1500 мг на всеки 12 часа със същите дози ефавиренц и тенофовир дизопроксил фумарат за 7 дни, Cmax, AUC и Cmin на телапревир намаляват средно с 3%, 20% и 48%, в сравнение със самостоятелното приложение на телапревир 750 мг на всеки 8 часа. Значително намаляване на най-ниските концентрации на телапревир по време на едновременното приложение с ефавиренц може да доведе до неуспех в терапията на вирусната инфекция.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични лекарствени нива, едновременната употреба на телапревир с ефавиренц трябва да се избягва.