Взаимодействие на J05AG01 невирапин, nevirapine с J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AG01 невирапин, nevirapine е "J05AG01 - невирапин (nevirapine)" която взаимодейства с "J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на невирапин (nevirapine) и ефавиренц (efavirenz) води до повишена токсичност, без допълнителна терапевтична полза, на което и да е от двете лекарства. Механизмът на взаимодействие не е установен, въпреки че тази комбинация е проявила силно антагонистична анти-HIV-1 активност в клетъчна култура.

При двойно ненуклеозидно проучване 2 NN, 1216 терапевтично наивни пациенти (пациенти, които никога не са приемали антиретровирусни медикаменти) с плазмени нива на HIV-1 РНК, по-големи от 5000 копия/мл на изходно ниво са рандомизирани за приложение на 400 мг невирапин един път дневно, невирапин 200 мг два пъти дневно, ефавиренц 600 мг веднъж дневно или невирапин 400 мг и ефавиренц 800 мг веднъж дневно, плюс ставудин и ламивудин в продължение на 48 седмици. Едновременната употреба на невирапин 400 мг и ефавиренц 800 мг веднъж дневно е свързано с най-високата честота на нежелани събития и по-висок процент на неуспех на лечението (53.1%) за 48 седмици или по-малко, в сравнение с невирапин 200 мг два пъти дневно (43.7%) или ефавиренц 600 мг веднъж дневно (37.8%).

Доказано е фармакокинетично, че невирапин намалява плазмените концентрации на ефавиренц, което вероятно се дължи на индукция на CYP450 3A4-медииран метаболизъм на ефавиренц. При 14 ХИВ-позитивни пациента, лекувани с антиретровирусна схема на лечение, съдържаща ефавиренц 600 мг веднъж дневно, добавянето на невирапин 200 мг веднъж дневно в продължение на 2 седмици, последвано от 400 мг веднъж дневно в продължение на 2 седмици, води до намаляване на средната пикова плазмена концентрация (Cmax), системната експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на ефавиренц със 17%, 22% и 36%, в сравнение с изходното ниво. Клиничното значение на тези промени не е известно. Като цяло тази комбинация се понася добре, няма съобщения за обрив или други сериозни нежелани реакции. Ефавиренц изглежда не променя значително фармакокинетиката на невирапин, въз основа на сравнение с предишни контролни данни.

Приложение: комбинацията на невирапин и ефавиренц не се препоръчва поради фармакокинетичните промени на ефавиренц и повишения риск от токсичност, свързан с тяхното едновременно приложение. Освен това, не се наблюдава подобряване на ефикасността по време на едновременното приложение на медикаментите в сравнение със самостоятелната им употреба. Освен всичко това, не са определени подходящи дози за безопасна и ефективна употреба на тази комбинация.