Взаимодействие на J05AG01 невирапин, nevirapine с J05AE06 - лопинавир (lopinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AG01 невирапин, nevirapine е "J05AG01 - невирапин (nevirapine)" която взаимодейства с "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с невирапин (nevirapine) може да понижи плазмената концентрация на лопинавир (lopinavir), дори и в присъствието на ниска доза ритонавир (ritonavir) като фармакокинетичен усилвател. Предложеният механизъм на действие е посредством невирапинова индукция на метаболизма на лопинавир чрез CYP450 (цитохром P450) 3A4.

При паралелно проучване на група, състояща се от ХИВ-1 позитивни възрастни индивиди, едновременното приложение на лопинавир-ритонавир (400 мг капсула от 100 мг два пъти дневно) с невирапин (200 мг два пъти дневно), е довело до относително намаление от 19% на максималната плазмена концентрация (Cmax), 27% относително намаление на системната експозиция (AUC), и 51% относително намаление в минималната плазмена концентрация (Cmin) на лопинавир при 22 пациенти, в сравнение със самостоятелното приложение на лопинавир-ритонавир при 19 пациенти. Подобни резултати са докладвани, при деца с ХИВ-инфекция на възраст от 6 месеца до 12 години.

В допълнение, фармакокинетиката на перорален разтвор лопинавир-ритонавир 300 мг-75 mg/m2 два пъти дневно с невирапин (7 мг/кг два пъти дневно при пациенти от 6 месеца до 8 години и 4 мг/кг два пъти дневно при пациенти на възраст от 8 години) и 230 мг-57,5 ​мг/м2 два пъти дневно без невирапин е проучена при общо 53 педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 12 години. И двете схеми осигуряват плазмени концентрации на лопинавир, подобни на тези, получени при възрастни пациенти, приемащи 400 мг-100 мг два пъти дневно без невирапин.

При здрави доброволци, лопинавир-ритонавир не оказват съществено влияние върху плазмените концентрации на невирапин. Въпреки това, поради прекратяване на изследването, има ограничени данни за промени във фармакокинетиката на невирапин в присъствието на лопинавир-ритонавир.

Приложение: препоръчва се увеличаване на дозата за лопинавир-ритонавир, когато се използва в комбинация с невирапин. За възрастни, дозата трябва да се увеличи до 500 мг-125 мг (две 200 мг-50 мг таблетки и 100 мг-25 мг) два пъти дневно за таблетната форма и 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно за пероралния разтвор.

Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага веднъж дневно в комбинация с нелфинавир. При педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 18 години дозата трябва да се увеличи до 300 мг-75 мг/м2 два пъти дневно за пероралния разтвор при пациенти, които са провели лечение с това средство, и при такива, които не са го приемали, но да не се превишава препоръчваната доза за възрастни от 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно.

Ако се извърша дозиране според теглото, препоръчителната доза е 13 мг-3.25 мг/кг два пъти дневно за пациенти под 15 кг и 11 мг-2.75 мг/кг два пъти дневно за пациенти от 15 кг до 45 кг. Педиатрични пациенти с тегло повече от 45 кг трябва да получават дозата за възрастни на лопинавир-ритонавир. Необходимо е винаги да се прави справка с листовката на продукта за педиатрично приложение на таблетната форма.

Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага в комбинация с невирапин при пациенти на възраст под 6 месеца, поради липса на клинични данни.