Взаимодействие на J05AG01 невирапин, nevirapine с J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AG01 невирапин, nevirapine е "J05AG01 - невирапин (nevirapine)" която взаимодейства с "J05AE04 - нелфинавир (nelfinavir)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с невирапин (nevirapine) може значително да понижи плазмените концентрации на повечето протеазни инхибитори (ПИ), с изключение на ритонавир (ritonavir). Механизмът на действие е чрез невирапинова индукция на метаболизма на протеазните инхибитори чрез CYP450 (цитохром p450) 3A4.

При седем пациенти с напреднала ХИВ-инфекция, който са приемали нуклеозидни аналози и нелфинавир (750 мг три пъти на ден), като адювантна терапия, максималната плазмена концентрация (Cmax), 8-часовия пик на кривата концентрация-време (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на нелфинавир, са намалели с 43%, 50% и 53% съответно, след добавянето на невирапин 3 дни по-късно (200 мг дневно в продължение на 2 седмици, последвано от 200 мг два пъти дневно в продължение на 1 седмица). Времето за достигане на Cmax е било намалено от 4 до 2 часа. Тук може да играе роля автоиндукция на метаболизма на нелфинавир, така както това е установено от едно проучване, включващо 23 пациенти, при които пред- и пост-невирапиновите плазмени нива на нелфинавир, взети вероятно след като и двете лекарства са достигнали постоянни нива, при липсата на доказателства за значимо фармакокинетично взаимодействие.

При друго проучване, невирапин намалява максималната плазмена концентрация (Cmax), времето за експозиция (AUC) и минималната плазмена концентрация (Cmin) на индинавир (800 мг три пъти дневно) с 11%, 27% и 47% съответно след 4 седмици от едновременното им приложение при 17 ХИВ-инфектирани пациенти. Антивирусният отговор от терапията обаче, е значително по-силен след добавянето на невирапин.

Ритонавир като фармакокинетичен усилвател показва противодействие на индуктивния ефект на невирапин в някои случаи, макар че е наблюдавано намаляване на концентрациите на лопинавир при педиатрично проучване, включващо калетра (Kaletra) и невирапин.

Приложение: като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, необходимо е сериозно внимание, при предписването на невирапин в комбинация с протеазни инхибитори, особено ако се използва само един при антиретровирусната схема.

Дозата на протеазните инхибитори може да се наложи да се увеличи, когато се прилагат едновременно с невирапин, въпреки че не са установени подходящи дози по отношение на безопасността и ефикасността.