Взаимодействие на J05AE08 атазанавир, atazanavir с J05AE01 - саквинавир (saquinavir)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE08 атазанавир, atazanavir е "J05AE08 - атазанавир (atazanavir)" която взаимодейства с "J05AE01 - саквинавир (saquinavir)" по следният начин:

Да се избягва: Доказано е, че саквинавир в комбинация с ритонавир може да доведе до удължаване на PR интервала на електрокардиограмата при някои пациенти. Теоретично едновременното приложение с други лекарствени продукти, които удължават PR интервала (напр. бета-блокери, дигоксин, атазанавир, лакозамид, мефлокин, верапамил) може да доведе до повишен риск от проводни нарушения и атриовентрикуларен блок. Въпреки това, клинични данни липсват.

Корекция на дозата: Едновременното приложение с атазанавир може да повиши значително плазмените концентрации на саквинавир. Механизмът е атазанавир инхибиране на CYP450 3A4, изоензимът, който е отговорен за метаболитния клирънс на саквинавир. При 7 учебни обекта, атазанавир (400 мг веднъж на ден в продължение на 7 дни) е увеличил плазмената концентрация (Cmax), площа в рамките на концентрационно-времевата крива (AUC) и плазмената концентрация (C мин.) на саквинавир, мека желатинова капсула (SGC 1200 мг веднъж дневно) съответно от 339%, 449% и 586% . Администрация на атазанавир и саквинавир SGC на 1200 мг веднъж дневно в ежедневните системна експозиция на саквинавир,са подобно на тези, наблюдавани при стандартно терапевтично приложение на саквинавир SGC сам на 1200 мг три пъти на ден. Въпреки това, Cmax е с около 79% по-висока. Поради това взаимодействие е проучен със саквинавир мезилат (твърди желатинови капсули, или HGC) в режим, подсилен с ритонавир. При 18 пациенти с HIV, едновременното приложение на атазанавир (300 мг веднъж дневно) и HGC саквинавир / ритонавир (1600 mg/100 мг веднъж дневно) е довело до 42% увеличение на Cmax, 60% увеличение на AUC и 112% увеличаване на минималната плазмена концентрация (C мин.) на саквинавир. Фармакокинетиката на атазанавир е сходна с теза при пациенти, получаващи атазанавир/ритонавир без саквинавир. Няма налични данни за HGC саквинавир/ритонавир в доза от 1000 mg/100 мг два пъти дневно с атазанавир 300 мг веднъж дневно.

Приложения: Ритонавир, саквинавир не трябва да се използват с други средства, които удължават PR интервала. В допълнение, подходящи препоръки за дозиране на саквинавир или ритонавир, саквинавир в комбинация с атазанавир не са установени. Режим, състоящ се на атазанавир 400 мг или 600 мг и саквинавир SGC 1200 мг веднъж дневно в комбинация с два нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза са проучени в антиретровирусните пациенти и да бъдат безопасни, се понася добре, и толкова ефективен, колкото ритонавир, саквинавир подсилен с SGC 400 mg/400 мг два пъти дневно с два нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Въпреки това, данните са ограничени.