Взаимодействие на J05AE08 атазанавир, atazanavir с G04BE03 - силденафил (sildenafil)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE08 атазанавир, atazanavir е "J05AE08 - атазанавир (atazanavir)" която взаимодейства с "G04BE03 - силденафил (sildenafil)" по следният начин:

Противопоказание: едновременното приложение с протеазни инхибитори (protease inhibitors), особено ритонавир (ritonavir), може значително да увеличи плазмените концентрации на силденафил (sildenafil).

Механизмът на това взаимодействие е инхибиране от протеазните инхибитори (protease inhibitors) на CYP450 3A4, изоензим отговорен за метаболитния клирънс на силденафил (sildenafil).

При 14 здрави доброволци, приложението на еднократна доза от 100 мг на силденафил (sildenafil) по време на лечение с ритонавир (ritonavir) в доза 500 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни, увеличава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на силденафил (sildenafil) съответно с 300% и 1000%, в сравнение със самостоятелното му приложение. Плазмените нива на силденафил (sildenafil) на 24-тия час все още са били около 200 нг / мл, за разлика от около 5 нг / мл при самостоятелното приложение на силденафил (sildenafil).

В паралелно проучване, саквинавир (saquinavir) в меки желатинови капсули 1200 мг три пъти на ден в продължение на 7 дни, повишава максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата (AUC) на еднократна доза силденафил (sildenafil) съответно със 140% и 210% при 14 здрави доброволци.

Не се наблюдава промяна в безопасността и поносимостта на силденафил (sildenafil) или на протеазните инхибитори (protease inhibitors).

При шест ХИВ-инфектирани пациенти, стабилизирани на тройна антиретровирусна терапия, съдържаща 800 мг три пъти на ден индинавир (indinavir), площта под кривата (AUC) на еднократна доза от 25 мг на силденафил (sildenafil) е увеличена 4,4 пъти, в сравнение с контролата.

Пациентите са получили главоболие, зачервяване, диспепсия и ринит и намаление на кръвното налягане от 14/10 mmHg.

Подозира се лекарствено взаимодействие при смъртта на 47-годишен мъж, който използва 25 мг силденафил (sildenafil) по време на лечението с ритонавир (ritonavir) и саквинавир (saquinavir).

Приложение: не е установена безопасна и ефективна доза на силденафил (sildenafil), когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония в присъствието на протеазни инхибитори (protease inhibitors).

Поради потенциално увеличаване на нежеланите реакции на силденафил (sildenafil), включително зрителни нарушения, хипотония, продължителна ерекция и синкоп, съвместната употреба се смята за противопоказна.

Когато се използва за лечение на еректилната дисфункция, е необходимо да се започне с по-ниска от 25 мг начална доза при пациенти лекувани със саквинавир (saquinavir).

При пациенти, приемащи други протеазни инхибитори, максималната доза на силденафил (sildenafil) не трябва да надхвърля еднократна доза от 25 мг / 48 часа.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да уведомят своя лекар, ако изпитват болка или стягане в гърдите или челюстта, нерегулярен сърдечен ритъм, гадене, задух, нарушено зрение, синкоп или продължителна ерекция (повече от 4 часа).