Взаимодействие на J05AE06 лопинавир, lopinavir с J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)

Това взаимодействие е силно клинично значимо. Избягвайте комбинациите! Рискът от взаимодействието за вашето здраве е много голям.

Една от активните съставки на J05AE06 лопинавир, lopinavir е "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" която взаимодейства с "J05AG03 - ефавиренц (efavirenz)" по следният начин:

Коригиране на дозата: едновременното приложение с ефавиренц (efavirenz) може да понижи плазмените концентрации на лопинавир (lopinavir), дори в присъствието на ниска доза ритонавир (ritonavir) като фармакокинетичен усилвател. Предложеният механизъм на действие е посредством ефавиренцова индукция на метаболизма на лопинавир чрез CYP450 3A4 (цитохром p450).

При паралелно проучване на група от хора състояща се от здрави, ХИВ-негативни лица, едновременният прием на лопинавир-ритонавир (в доза 400 мг капсула от 100 мг два пъти дневно) с ефавиренц (в доза 600 мг веднъж дневно) в продължение на девет дни е довело до 19% намаление в системната експозиция (AUC) на лопинавир и 39% намаляване на минималната плазмена концентрация (Cmin) при 11 пациенти, в сравнение с приложението само на лопинавир-ритонавир при 7 пациенти. Максималната плазмена концентрация (Cmax) и AUC на ефавиренц също са били намалени с 16% всяка, в сравнение със самостоятелното прилагане на ефавиренц при 12 здрави пациенти. При увеличаване дозата на лопинавир-ритонавир до 500 мг-125 мг (две 200 мг-50 мг таблетки и 100 мг-25 мг таблетки) два пъти дневно и приложен едновременно с тях ефавиренц в продължение на девет дни при 19 здрави индивиди, са били наблюдавани подобни концентрации на лопинавир в сравнение с лопинавир-ритонавир 400 мг-100 мг (две 200 мг-50 мг таблетки), прилаган два пъти дневно без ефавиренц.

От друга страна, когато дозата на лопинавир-ритонавир е увеличена до 600 мг-150 мг (три 200 мг-50 мг таблетки) два пъти дневно и се прилага едновременно с ефавиренц в продължение на девет дни при 23 здрави индивиди, плазмените концентрации на лопинавир са се увеличили значително с около 35%, а тези на ритонавир с 56% до 92% в сравнение с лопинавир-ритонавир 400 мг-100 мг (две 200 мг-50 мг таблетки), прилаган два пъти дневно без ефавиренц.

Клиничното значение по отношение на безопасността и ефикасността не е известно. При здрави доброволци комбинацията лопинавир-ритонавир не оказва съществено влияние върху плазмените концентрации на ефавиренц. Въпреки това, поради прекратяване на проучването, липсват достатъчно научни факти за фармакокинетиката на ефавиренц в присъствието на комбинацията лопинавир-ритонавир.

Приложение: препоръчва се увеличаване на дозата на лопинавир-ритонавир, когато се използва в комбинация с ефавиренц. За възрастни, дозата трябва да се увеличи до 500 мг-125 мг (две 200 мг-50 мг таблетки и 100 мг-25 мг) два пъти дневно за таблетките и 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно за пероралния разтвор.

Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага веднъж дневно в комбинация с ефавиренц. При деца на възраст от 6 месеца до 18 години дозата трябва да се увеличи до 300 мг-75 мг/м2 два пъти дневно за пероралния разтвор при пациенти с назначена вече терапия и такива, при които предстои да започне, като е необходимо да не се превишава препоръчваната доза за възрастни от 533 мг-133 мг (6.5 мл) два пъти дневно.

Ако се предпочита дозирането да се основава на телесно тегло, препоръчителната доза е от 13 мг-3.25 мг/кг тегло два пъти дневно за пациенти под 15 кг и 11 мг-2.75 мг/кг тегло два пъти дневно за пациенти от 15 кг до 45 кг. Деца с тегло над 45 кг трябва да получат дозата за възрастни на лопинавир-ритонавир.

Необходимо е пациентите да се запознаят подробно с листовката за употреба и дозировката при деца за таблетната форма. Лопинавир-ритонавир не трябва да се прилага в комбинация с ефавиренц при пациенти на възраст под 6 месеца, поради липсата на клинични данни.