Взаимодействие на J05AE06 лопинавир, lopinavir с J05AE07 - фозампренавир (fosamprenavir)

Това взаимодействие е умерено клинично значимо. При възможност избягвайте комбинациите! Изключение са случаите, когато се налага лечение поради специфични нужди.

Една от активните съставки на J05AE06 лопинавир, lopinavir е "J05AE06 - лопинавир (lopinavir)" която взаимодейства с "J05AE07 - фозампренавир (fosamprenavir)" по следният начин:

Да се избягва: едновременното приложение на фозампренавир (прекурсор на ампренавир) и лопинавир/ритонавир (lopinavir/ritonavir) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на ампренавир и лопинавир. Точният механизъм на взаимодействие е неизвестен, но изглежда не се медиира от ритонавир.

В проучване, при 15 ХИВ пациента, получаващи комбинацията, 12 часа след прилагане на дозата се наблюдават стойности на стабилните плазмени концентрации на ампренавир и лопинавир 31% и 39% от тези на 8 пациента приемащи ампренавир плюс ритонавир 700 мг/100 мг два пъти дневно и други 8 приемащи лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг два пъти дневно. Дванадесетчасовата системна експозиция (AUC) на ампренавир и лопинавир в комбинация е била 36% и 52%, в сравнение с тази на индивидуалните схеми на лечение.

Проучвани са различни корекции на дозите, като средство за преодоляване на взаимодействието. При проучване с 18 души, едновременният прием на лопинавир и ритонавир 533 мг и 133 мг два пъти дневно и фозампренавир 1400 мг два пъти дневно в продължение на 2 седмици е довело до приемлива фармакокинетика на лопинавир, но пиковата плазмена концентрация (Cmax), AUC и минималната плазмена концентрация (Cmin) на ампренавир са били все пак по-ниски 13%, 26% и 42%, отколкото приложението само на фозампренавир плюс ритонавир. Когато лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг два пъти дневно, са едновременно приложени с фозампренавир/ритонавир 700 мг/100 мг два пъти дневно в продължение на 2 седмици, Cmax, AUC и Cmin на ампренавир са по-ниски с 58%, 63% и 65 %, докато Cmax, AUC и Cmin на лопинавир са се увеличили с 30%, 37% и 52%. Отделянето на дозите на фозампренавир и лопинавир/ритонавир през 4 до 12 часови интервали и не е довело до предотвратяване на взаимодействието.

Приложение: подходящи дози на комбинацията по отношение на безопасността и ефикасността не са установени. Като се има предвид риска от намалена вирусна чувствителност и развитие на резистентност, свързана със субтерапевтични антиретровирусни лекарствени нива, комбинацията на фозампренавир и лопинавир/ритонавир трябва да се избягва, ако е възможно.